Тислелизумаб в сочетании с химиотерапией с последующей операцией по сравнению с операцией на опережение при операбельной плоскоклеточной карциноме головы и шеи (REDUCTION-I)

Критерии включения:

Иметь гистологически подтвержденный диагноз HNSCC, который планируется для лечения с лечебной целью, включая хирургическую резекцию: стадия III/IVA.

Возраст старше или равен 18 и меньше 80 лет на момент начала обучения.

Статус эффективности ECOG 0 или 1. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1. Пациенты не должны ранее подвергаться иммуноопосредованной терапии, в том числе антицитотоксическим Т-лимфоцитарному белку 4 (CTLA-4), антизапрограммированной гибели клеток 1, лиганду 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или -антитела к лиганду программируемой клеточной гибели 2, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

Скрининговые лаборатории должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до регистрации:

Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствует

Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN или CrCl > 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

Мужчины: CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)). Женщины: CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - Возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85 АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл). )

Адекватная функция костного мозга подтверждается:

Абсолютное число нейтрофилов > 1500/мкл Тромбоциты > 100 X 103/мкл Гемоглобин > 9,0 г/дл Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ] ) в течение 21 дня после зачисления на обучение.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.

Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.

Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Субъекты должны согласиться разрешить использование любой ткани до лечения, оставшейся после постановки окончательного диагноза (т. е. архивной или свежей ткани) в исследовательских целях. Кроме того, субъекты должны дать согласие на использование их остаточной послеоперационной ткани в исследовательских целях.

Критерий исключения:

В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы лечения или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

Было другое известное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет и / или перенесено хирургическое вмешательство, химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 5 лет по поводу известного злокачественного новообразования до дня исследования 0.

Если субъект перенес серьезную операцию по какой-либо другой причине, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней с дня -5. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения стероидами в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов.

Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Примечание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.

Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу для лечения или других агентов, использованных в исследовании.

имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.

Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.

Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 23 недель после последней дозы пробного лечения.

Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

Известный активный гепатит B или C. Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).