Tislelizumab kombinert med kjemoterapi etterfulgt av kirurgi versus kirurgi på fremsiden av hode- og nakkeplateepitelkarsinom (REDUKSJON-I)

Inklusjonskriterier:

Ha en histologisk bekreftet diagnose av HNSCC som er planlagt for behandling med kurativ hensikt inkludert kirurgisk reseksjon: stadium III/IVA.

Større enn eller lik 18 og under 80 år ved studiestart.

ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Pasienter må ikke ha noen tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyttprotein 4 (CTLA-4), anti-programmert celledød 1, anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti -programmerte celledødsligand 2 antistoffer, unntatt terapeutiske kreftvaksiner.

Screeninglaboratorier må oppfylle følgende kriterier og må innhentes innen 14 dager før registrering:

Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved

Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)） Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85 ASAT/ALT ≤ 3 x ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL )

Tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av:

Absolutt nøytrofiltall >1 500/µL blodplater > 100 X 103/µL Hemoglobin > 9,0 g/dL Kvinner med reproduksjonspotensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin] [HCG] ) innen 21 dager etter studieregistrering.

Kvinner med reproduktivt potensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av studiemedikamenter; "kvinner med reproduksjonspotensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.

Menn med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert om å følge prevensjon i 31 uker etter siste dose med studiemedisiner; menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon.

Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Forsøkspersonene må godta å tillate bruk av forbehandlingsvev som gjenstår etter at endelig diagnose er stilt (dvs. arkiv- og/eller ferskvev) til forskningsformål. I tillegg må forsøkspersonene samtykke til å tillate bruk av gjenværende postoperativt vev til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

Har hatt en annen kjent invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene og/eller har hatt kirurgi, kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 5 år for en kjent malignitet før studiedag 0.

Hvis forsøkspersonen fikk større kirurgi av andre grunner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter dag -5. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk steroidbehandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider.

Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Personer har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.

En historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til behandlingen eller andre midler som ble brukt i studien.

har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 23 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.

Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

Har kjent aktiv hepatitt B eller C. Kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis).