Tislelizumab combinado con quimioterapia seguida de cirugía versus cirugía inicial en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable (REDUCCIÓN-I)

Criterios de inclusión:

Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de HNSCC que esté planificado para un tratamiento con intención curativa que incluya resección quirúrgica: estadio III/IVA.

Mayor o igual a 18 y menor de 80 años de edad al momento de ingreso a los estudios.

Estado funcional ECOG de 0 o 1. Enfermedad medible según RECIST 1.1. Los pacientes no deben tener exposición previa a la terapia mediada por el sistema inmunitario, incluida la proteína 4 de linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4), la muerte celular antiprogramada 1, el ligando 1 de muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1) o la muerte celular antiprogramada 1 (PD-L1). -anticuerpos de ligando 2 de muerte celular programada, excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer.

Los laboratorios de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro:

Función hepática y renal adecuada demostrada por

Creatinina sérica < 1,5 X ULN o CrCl > 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

Hombres: CL de creatinina (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)） Mujeres: CL de creatinina (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL )

Función adecuada de la médula ósea demostrada por:

Recuento absoluto de neutrófilos >1500/µL Plaquetas > 100 X 103/µL Hemoglobina > 9,0 g/dL Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG] ) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.

Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; "mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) en suero inferior a 40 mIU/mL.

Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción.

Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Los sujetos deben aceptar permitir el uso de cualquier tejido de pretratamiento que quede después de realizar el diagnóstico definitivo (es decir, tejido de archivo y/o fresco) con fines de investigación. Además, los sujetos deben dar su consentimiento para permitir el uso de su tejido posoperatorio residual con fines de investigación.

Criterio de exclusión:

Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

Ha tenido otra neoplasia maligna invasiva conocida en los 5 años anteriores y/o se ha sometido a cirugía, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en los 5 años por una neoplasia maligna conocida antes del día 0 del estudio.

Si el sujeto recibió una cirugía mayor por cualquier otro motivo, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días del día -5. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con esteroides sistémicos en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos.

Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.

Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.

Antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar al tratamiento u otros agentes utilizados en el estudio.

Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.

Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 23 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

Tiene hepatitis B o C activa conocida. Historia conocida de TB activa (bacillus tuberculosis).