Tislelizumab combiné à une chimiothérapie suivie d'une chirurgie versus une chirurgie initiale dans le carcinome épidermoïde résécable de la tête et du cou (REDUCTION-I)

Critère d'intégration:

Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de HNSCC qui est prévu pour un traitement à visée curative incluant une résection chirurgicale : stade III/IVA.

Âgé supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 80 ans au moment de l'entrée aux études.

Statut de performance ECOG de 0 ou 1. Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les patients ne doivent avoir aucune exposition préalable à une thérapie à médiation immunitaire, y compris la protéine anti-cytotoxique des lymphocytes T 4 (CTLA-4), la mort cellulaire anti-programmée 1, la mort cellulaire anti-programmée 1 ligand 1 (PD-L1) ou un -anticorps du ligand de mort cellulaire programmée 2, hors vaccins thérapeutiques anticancéreux.

Les laboratoires de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

Fonction hépatique et rénale adéquate, démontrée par

Créatinine sérique < 1,5 X LSN ou ClCr > 40 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

Hommes : Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL)） Femmes : Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL )

Fonction adéquate de la moelle osseuse, démontrée par :

Numération absolue des neutrophiles > 1 500/µL Plaquettes > 100 X 103/µL Hémoglobine > 9,0 g/dL Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG] ) dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.

Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 31 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Les sujets doivent accepter d'autoriser l'utilisation de tout tissu de prétraitement restant après l'établissement du diagnostic définitif (c.-à-d. des tissus d'archives et/ou frais) à des fins de recherche. De plus, les sujets doivent consentir à permettre l'utilisation de leurs tissus postopératoires résiduels à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

A eu une autre tumeur maligne invasive connue au cours des 5 dernières années et / ou a subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 5 ans pour une tumeur maligne connue avant le jour 0 de l'étude.

Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure pour toute autre raison, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

- Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le jour -5. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques.

Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Remarque : Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.

Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.

A une infection active nécessitant un traitement systémique. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.

Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au traitement ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 23 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.

A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

A une hépatite B ou C active connue. Des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).