Tislelitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan, jota seuraa leikkaus vs. etukäteisleikkaus resekoitavissa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (REDUCTION-I)

Sisällyttämiskriteerit:

Sinulla on histologisesti vahvistettu HNSCC-diagnoosi, joka on suunniteltu hoidettavaksi parantavalla tarkoituksella, mukaan lukien kirurginen resektio: vaihe III/IVA.

Yli 18-vuotias tai alle 80-vuotias opiskeluhetkellä.

ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1. Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1. Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien antisytotoksinen T-lymfosyyttiproteiini 4 (CTLA-4), anti-ohjelmoitu solukuolema 1, anti-ohjelmoitu solukuolema 1 ligandi 1 (PD-L1) tai anti- -ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 -vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.

Seulontalaboratorioiden on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne on hankittava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

Riittävä maksan ja munuaisten toiminta osoittaa

Seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN tai CrCl > 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Miehet: Kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä))/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)) Naiset: kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä))/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)) x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl )

Riittävä luuytimen toiminta, jonka osoittavat:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL Verihiutaleet > 100 x 103/µL Hemoglobiini > 9,0 g/dl Lisääntymiskykyisillä naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG] ) 21 päivän kuluessa opintoihin ilmoittautumisesta.

Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; "Lisääntymiskykyiset naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava alle 40 mIU/ml.

Lisääntymiskykyisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; tutkimuslääkkeitä saavia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Tutkittavien on suostuttava sallimaan lopullisen diagnoosin jälkeen jäljelle jääneen esikäsittelykudoksen (eli arkiston ja/tai tuoreen kudoksen) käyttö tutkimustarkoituksiin. Lisäksi koehenkilöiden on hyväksyttävä leikkauksen jälkeisen kudoksensa käyttö tutkimustarkoituksiin.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

Hänellä on ollut toinen tunnettu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai hänellä on ollut leikkaus, kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 5 vuoden sisällä tunnetun pahanlaatuisuuden vuoksi ennen tutkimuspäivää 0.

Jos potilas joutui suuren leikkauksen jostain muusta syystä, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä päivästä -5. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja.

Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomautus: Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.

Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.

Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin hoidossa tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 23 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet).

Hänellä on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).