Tislelizumabe combinado com quimioterapia seguida de cirurgia versus cirurgia inicial em carcinoma de células escamosas ressecável de cabeça e pescoço (REDUÇÃO-I)

Critério de inclusão:

Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC que está planejado para tratamento com intenção curativa, incluindo ressecção cirúrgica: estágio III/IVA.

Maior ou igual a 18 e menor que 80 anos de idade no momento da entrada no estudo.

Status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. Os pacientes não devem ter exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo proteína anti-linfócito T citotóxica 4 (CTLA-4), anti-morte celular programada 1, anti-morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1) ou anti -anticorpos do ligante 2 da morte celular programada, excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas.

Os laboratórios de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes do registro:

Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por

Creatinina sérica < 1,5 X LSN ou CrCl > 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

Homens: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)） Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL )

Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/µL Plaquetas > 100 X 103/µL Hemoglobina > 9,0 g/dL As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG] ) dentro de 21 dias após a inscrição no estudo.

As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.

Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção.

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Os indivíduos devem concordar em permitir o uso de qualquer tecido de pré-tratamento remanescente após o diagnóstico definitivo ser feito (ou seja, arquivamento e/ou tecido fresco) para fins de pesquisa. Além disso, os participantes devem consentir em permitir o uso de seu tecido pós-operatório residual para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

Teve outra malignidade invasiva conhecida nos últimos 5 anos e/ou fez cirurgia, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 5 anos para uma malignidade conhecida antes do dia 0 do estudo.

Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por qualquer outro motivo, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do dia -5. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento com esteróides sistêmicos nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos.

Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Nota: Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.

Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.

Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.

História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento ou a outros agentes utilizados no estudo.

Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 23 semanas após a última dose do tratamento do estudo.

Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

Tem hepatite B ou C ativa conhecida. História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).