- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05582265
Tislelizumab in combinatie met chemotherapie gevolgd door chirurgie versus voorafgaande chirurgie bij resectabel plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (REDUCTION-I)
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde open-label fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Tislelizumab (BGB A317, anti-PD1-antilichaam) in combinatie met chemotherapie gevolgd door chirurgie te vergelijken met up-frontchirurgie als behandeling voor resectabele hoofd- en nekplaveiselcellen Carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Chirurgische resectie
- Geneesmiddel: Tislelizumab (neoadjuvant)
- Geneesmiddel: Cisplatine (neoadjuvans)
- Geneesmiddel: Nab-paclitaxel (neoadjuvans)
- Geneesmiddel: Cisplatine (adjuvans)
- Geneesmiddel: Tislelizumab (adjuvans)
- Straling: Straling
- Geneesmiddel: Carboplatine (neoadjuvans)
- Geneesmiddel: Carboplatine (adjuvans)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Qunxing Li
- Telefoonnummer: 02081332477
- E-mail: liqx73@mail.sysu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Bin Wei
- Telefoonnummer: 02081332477
- E-mail: weib6@mail2.sysu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, China, 510000
- Werving
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Hoofdonderzoeker:
- Song Fan, Doctor degree
-
Contact:
- Song Fan, Doctor degree
- Telefoonnummer: 020-81332477
- E-mail: fansong2@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een histologisch bevestigde diagnose van HNSCC hebben die gepland is voor behandeling met curatieve intentie inclusief chirurgische resectie: stadium III/IVA.
Ouder dan of gelijk aan 18 en jonger dan 80 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
ECOG-prestatiestatus van 0 of 1. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan immuungemedieerde therapie, waaronder anti-cytotoxisch T-lymfocyt eiwit 4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood 1, anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1), of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1), of -geprogrammeerde celdood-ligand-2-antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins.
Screeningslabs moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen:
Adequate lever- en nierfunctie zoals aangetoond door
Serumcreatinine < 1,5 x ULN of CrCl > 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):
Mannen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dL)) Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dl)) x 0,85 ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben )
Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:
Absoluut aantal neutrofielen >1.500/µL Bloedplaatjes > 100 X 103/µL Hemoglobine > 9,0 g/dL Vrouwen die zich kunnen voortplanten moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG] ) binnen 21 dagen na inschrijving voor de studie.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.
Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van weefsel dat voor de behandeling is overgebleven nadat de definitieve diagnose is gesteld (dwz archiefmateriaal en/of vers weefsel) voor onderzoeksdoeleinden. Bovendien moeten proefpersonen toestemming geven voor het gebruik van hun resterende postoperatieve weefsel voor onderzoeksdoeleinden.
Uitsluitingscriteria:
Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
Heeft in de afgelopen 5 jaar een andere bekende invasieve maligniteit gehad en/of heeft voor een bekende maligniteit vóór onderzoeksdag 0 binnen 5 jaar een operatie, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling ondergaan.
Als proefpersonen om een andere reden een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen vanaf dag -5. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
Heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden nodig zijn.
Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de behandeling of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 23 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.
Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
Heeft actieve hepatitis B of C. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Chirurgie vooraf (arm C)
Na chirurgische resectie krijgen deelnemers met een hoog risico chemoradiotherapie als adjuvante therapie.
Deelnemers met een laag risico krijgen radiotherapie als adjuvante therapie.
|
Zorgstandaard
Cisplatine 100 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Aanbevolen, zorgstandaard
Carboplatine (IV), AUC=5, toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
|
Experimenteel: Neoadjuvante Tislelizumab + reductie van chemotherapiecycli (arm A)
Neoadjuvante therapie (3 cycli): cyclus 1 (duur van de cyclus: 21 dagen): Tislelizumab (IV), dosis = 200 mg, dag = 1; Cisplatine (IV), dosis=75 mg/m2, of carboplatine (IV), AUC=5, dag=1; Nab-paclitaxel (IV), dosis=260 mg/m2, dag=1. Cyclus 2, 3 (Cycluslengte: 21 dagen): Tislelizumab (IV), dosis = 200 mg, dag = 1. Na chirurgische resectie krijgen deelnemers met een hoog risico 200 mg Tislelizumab Q3W plus chemoradiotherapie als adjuvante therapie. Deelnemers met een laag risico krijgen 200 mg Tislelizumab Q3W plus radiotherapie als adjuvante therapie. |
Zorgstandaard
Tislelizumab 200 mg toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Cisplatine 75 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Nab-paclitaxel 260 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Cisplatine 100 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Tislelizumab 200 mg toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Aanbevolen, zorgstandaard
Carboplatine (IV), AUC=5, toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Carboplatine (IV), AUC=5, toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
|
Experimenteel: Neoadjuvante Tislelizumab + chemotherapie (arm B)
Neoadjuvante therapie (3 cycli): Cyclus 1, 2, 3 (Cycluslengte: 21 dagen): Tislelizumab (IV), dosis = 200 mg, dag = 1; Cisplatine (IV), dosis=75 mg/m2, of carboplatine (IV), AUC=5, dag=1; Nab-paclitaxel (IV), dosis=260 mg/m2, dag=1. Na chirurgische resectie krijgen deelnemers met een hoog risico 200 mg Tislelizumab Q3W plus chemoradiotherapie als adjuvante therapie. Deelnemers met een laag risico krijgen 200 mg Tislelizumab Q3W plus radiotherapie als adjuvante therapie. |
Zorgstandaard
Tislelizumab 200 mg toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Cisplatine 75 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Nab-paclitaxel 260 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Cisplatine 100 mg/m2 toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Tislelizumab 200 mg toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Aanbevolen, zorgstandaard
Carboplatine (IV), AUC=5, toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Carboplatine (IV), AUC=5, toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
EFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste registratie van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie; lokaal of op afstand recidief zoals beoordeeld met beeldvorming of biopsie zoals aangegeven; of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
EFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste registratie van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie; lokaal of op afstand recidief zoals beoordeeld met beeldvorming of biopsie zoals aangegeven; of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 5 jaar
|
Percentage deelnemers dat ernstige bijwerkingen (graad 3-4 en graad 5) heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de follow-up (tot 5 jaar)
|
Hoogwaardige bijwerkingen werden getabelleerd met behulp van de slechtste graad volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute (NCI CTCAE) versie 5.0-criteria.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de follow-up (tot 5 jaar)
|
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van invasief plaveiselcelcarcinoom in het gereseceerde primaire tumorspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Major Pathological Response (MPR)-percentage
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
MPR wordt gedefinieerd als ≤10% invasief plaveiselcelcarcinoom in het gereseceerde primaire tumorspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Het percentage patiënten met volledige remissie (CR) of gedeeltelijke respons (PR) geëvalueerd volgens RECIST 1.1-criteria door radiologische beoordeling op de locatie.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de follow-up (tot 5 jaar)
|
Percentage bijwerkingen dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de onderzoeksbehandeling volgens Criteria for Adverse Events versie 5 (CTCAE v5.0).
|
Vanaf het moment van de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de follow-up (tot 5 jaar)
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
EFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste registratie van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie; lokaal of op afstand recidief zoals beoordeeld met beeldvorming of biopsie zoals aangegeven; of overlijden door welke oorzaak dan ook (arm A versus arm B).
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Tislelizumab
Andere studie-ID-nummers
- 007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Chirurgische resectie
-
Navigation Sciences, Inc.Actief, niet wervend
-
Cohera Medical, Inc.BeëindigdColorectale en ileorectale anastomoseNederland
-
Providence Health & ServicesVoltooidCholecystectomie, laparoscopischVerenigde Staten
-
Somich, s.r.o.WervingPresbyopie | Cataract SenielTsjechië
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfOvesco Endoscopy AGGeschorstSubmucosale tumor van de maagDuitsland
-
Mayo ClinicWervingHoofd-halskanker | Orofaryngeale neoplasmataVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityActief, niet wervendNeurale buisdefecten | Spinale dysrafie | Chiari-misvorming type 2 | Myelomeningokèle | Spina bifida | Aangeboren afwijkingVerenigde Staten
-
Region SkaneVoltooidMetrorragie | Vleesbomen | Menorragie | Cervicale dysplasieZweden
-
Intuitive SurgicalVoltooid
-
Hospital Universitario de CanariasBeëindigdWondinfectie, chirurgischSpanje