2 型糖尿病和非糖尿病对照中的骨转换 (DiaMarv) (DiaMarv)

3.1 方法 研究 1 是一项横断面研究，其中检查了 26 名患有 T2D 的个体和 26 名年龄匹配的非 T2D 个体。 我们的目的是调查 a) 2 型糖尿病 (T2D) 患者的骨转换标记是否低于基于循环骨转换标记、骨髓中的骨转换标记和骨组织活检中测量的骨转换的非 T2D 患者 b)患有和不患有 T2D 的个体的循环、骨髓、骨组织和皮肤中晚期糖基化终末产物 (AGEs) 的水平。 我们假设与没有 T2D 的人相比，患有 T2D 的人的所有三个组织隔室中的 AGEs 水平都较低。

这些人是从门诊诊所、全科医生、基于国家登记处信息的信件和通过媒体广告招募的。

T2D 患者的纳入标准；医生诊断为 T2D，糖尿病病程≥5 年，过去 2 年 HbA1c ≥ 59 mmol/mol，男性，年龄 > 40 岁，BMI < 35 kg/m2。 非 T2D 个体的纳入标准；未诊断为 T2D、男性、年龄 > 40 岁且 BMI < 35 kg/m2。 所有参与者的排除标准；血小板计数 < 100、使用除乙酸以外的抗凝剂治疗、肾功能损害（eGFR <50 ml/min）、骨代谢疾病、维生素 D 不足、使用抗骨质疏松剂或全身性糖皮质激素治疗以及四环素过敏。

3.11 方法 采集清晨空腹血样。 参与者将接受全身双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 以研究身体成分（瘦肉和脂肪量）和 Jamshidi 骨髓活检，其中收集两块骨组织以测量骨转换和 AGES。

3.12. 骨组织活检 在骨组织取样之前，骨组织将通过施用四环素标记两次。 四环素以在显微镜下可见的条带形式掺入新形成的骨骼中。 对骨组织样本进行组织形态学分析以研究骨转换指标。

3.13 生物标志物的测量 从骨髓和血浆/血清样品中测量了以下骨吸收标志物：CTX 和 TRAP5b。 骨形成标志物：P1NP、骨钙素和骨特异性碱性磷酸酶。

骨信号标志物：骨保护素、RANKL、硬化素和甲状旁腺激素。

3.14. 全身 DXA 分析 全身 DXA 测量 BMD 以及瘦体重和脂肪质量。 3.15 AGEs 的测量 测量 AGEs 的血清和骨髓血清水平。 对于每个参与者，将一份骨组织活检粉碎，并与奥胡斯大学跨学科纳米科学中心合作，通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 估计骨组织中的 AGEs 水平。 皮肤自发荧光将应用于非侵入性测量皮肤中的 AGEs 水平。

3.16 统计学 学生 t 检验将用于比较患有和未患有 T2D 的个体之间的骨转换标志物和 AGE 水平。 Bland Altman 图将用于分析不同组织隔室中骨转换标记物和 AGEs 测量值之间的一致性。 将根据数据分布使用逻辑回归或线性回归进行调整。

3.1.7 功效计算 功效计算基于骨形成标记物骨钙素。 血浆骨钙素水平在先前的研究中为 14,4 +/- 5,3 ug/l（平均值 +/-SD）。

预计与没有 T2D 的个体相比，患有 T2D 的个体的骨钙素水平将降低 30%。 基于以上假设，一类错误的概率为0.05，二类错误的概率为0.8，每组有两次骨髓穿刺失败，则每组应包括26人，以检出一个区别。

3.l.8 批准 该研究在中日德兰地区的地区伦理委员会获得批准：1-10-72-214-21。