Benomsättning vid typ 2-diabetes och icke-diabeteskontroller (DiaMarv) (DiaMarv)

3.1 Metodstudie 1 är en tvärsnittsstudie där 26 individer med T2D och 26 åldersmatchade individer utan T2D undersöks. Vi syftar till att undersöka om a) benomsättningsmarkörer är lägre hos individer med typ 2-diabetes (T2D) jämfört med personer utan T2D baserat på cirkulerande benomsättningsmarkörer, benomsättningsmarkörer i benmärgen och benomsättning mätt i benvävnadsbiopsier b) nivåerna av avancerade glykationsslutprodukter (AGE) i cirkulationen, benmärgen, benvävnaden och huden hos individer med och utan T2D. Vi antar att nivåerna av AGE är lägre i alla tre vävnadskompartmenten hos individer med T2D jämfört med personer utan T2D.

Individerna ingår och rekryteras från öppenvårdsmottagningar, allmänläkare, brev baserade på information från nationella register och via mediaannonser.

Inklusionskriterier för individer med T2D; läkare diagnostiserade T2D, diabetesvaraktighet ≥5 år, HbA1c ≥ 59 mmol/mol under de senaste 2 åren, manligt kön, ålder > 40 år och BMI < 35 kg/m2. Inklusionskriterier för individer utan T2D; ingen diagnos av T2D, manligt kön, ålder > 40 år och BMI < 35 kg/m2. Uteslutningskriterier för alla deltagare; trombocytantal < 100, behandling med antikoagulantia förutom acetylsyror, nedsatt njurfunktion (eGFR <50 ml/min), benmetabolisk sjukdom, D-vitaminbrist, behandling med antiosteoporotiska medel eller systemiska glukokortikoider och tetracyklinallergi.

3.11 Metoder Blodprover på fastande morgon kommer att tas. Deltagarna kommer att genomgå en helkropps dubbelenergi röntgenabsorptiometri (DXA) för att undersöka kroppssammansättning (mager och fettmassa) och en Jamshidi-benmärgsbiopsi där två bitar av benvävnad samlas in för mätning av benomsättning och ÅLDER.

3.12. Benvävnadsbiopsi Före benvävnadsprovtagningen kommer benvävnaden att märkas två gånger genom administrering av tetracyklin. Tetracyklin ingår i nybildat ben som band som är synliga i ett mikroskop. En histomorfometrisk analys utförs på benvävnadsprovet för att undersöka benomsättningsindex.

3.13 Mätning av biomarkörer Från benmärgs- och plasma/serumprover mäts följande Benresorptionsmarkörer: CTX och TRAP5b. Benbildningsmarkörer: P1NP, Osteocalcin och Benspecifikt alkaliskt fosfatas.

Bensignalmarkörer: Osteoprotegerin, RANKL, Sklerostin och bisköldkörtelhormon.

3.14. Analys av hela kroppen DXA Hela kroppen DXA mäter BMD och mager och fettmassa. 3.15 Mätning av AGE Serumnivåer i blodserum och benmärg av AGE mäts. För varje deltagare pulveriseras en benvävnadsbiopsi och nivån av AGEs i benvävnaden uppskattas av Fourier Transformed Infrared Spectroscopy (FTIR) i samarbete med Interdisciplinary Nanoscience Center, Aarhus Universitet. Hudautofluorescens kommer att tillämpas för att icke-invasivt mäta nivåer av AGEs i huden.

3.16 Statistik Studenters t-test kommer att användas för att jämföra nivåer av benomsättningsmarkörer och AGEs mellan individer med och utan T2D. Bland Altman-diagram kommer att användas för att analysera överensstämmelse mellan mätning av benomsättningsmarkörer och AGEs vid de olika vävnadsavdelningarna. Justering kommer att utföras med logistisk eller linjär regression beroende på datadistribution.

3.1.7 Effektberäkning Effektberäkningen baseras på benbildningsmarkören osteokalcin. Plasma osteokalcinnivåer var i en tidigare studie 14,4 +/- 5,3 ug/l (medelvärde +/-SD).

Det förväntas att det kommer att vara en 30 % lägre nivå av osteokalcin hos individer med T2D jämfört med individer utan T2D. Baserat på ovanstående antaganden, sannolikheten för ett typ 1-fel på 0,05, sannolikheten för ett typ II-fel på 0,8 och att två märgsträvanden i varje grupp kommer att misslyckas, bör 26 individer inkluderas i varje grupp för att upptäcka en skillnad.

3.l.8 Godkännande Studien är godkänd av den regionala etiska kommittén, Region Midtjylland: 1-10-72-214-21.