索凡替尼联合伊立替康作为小细胞肺癌的二线治疗

纳入标准：

• 年龄≥18岁；自愿参加试验并签署知情同意书；
• 经组织病理学诊断的小细胞肺癌；
• 既往未能接受一线标准治疗定义为不能耐受毒副作用、治疗期间疾病进展或治疗后复发；不耐受被定义为血液毒性 IV 级（血小板减少症 III 级及以上）和非血液毒性 III 级或以上。 注：每行药物指至少服药1个周期，不论单药或多药联合用药；
• ECOG评分：0-1；
• 根据 RECIST 1.1，CT 至少可检测到一处病灶；
• 预期生存期≥12周；
• 至少一个可测量的病灶（RECIST 1.1 标准，见附录 2）；
• 主要器官和骨髓功能基本正常：
• 血常规：白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； a) 国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； B) 肝功能：总胆红素≤1.5 x ULN；在没有肝转移的情况下，ALT/AST /ALP ≤ 2.5 x ULN；肝转移患者的 ALT/AST /ALP ≤ 5 x ULN； C) 肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN，肌酐清除率（CCr）60 mL/min（见附录6）； D) 心功能正常，二维超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
• 脑转移必须是无症状的或在研究治疗前至少 1 个月停用类固醇和抗惊厥药后已得到治疗和稳定；
• 育龄患者（包括男性患者的女性和女性伴侣）必须采取有效的避孕措施；
• 依从性好，可按方案要求随访疗效及不良反应。

排除标准：

• 小细胞肺癌合并其他病理类型的肿瘤；
• 既往接受过抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、索瓦尼替尼、舒尼替尼、索拉非尼、安罗替尼、阿帕替尼等。
• 在治疗的前4周内接受以下治疗，包括但不限于手术、化学疗法、根治性放射疗法、生物靶向疗法、免疫疗法和其他研究药物；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 伴有胸腔积液或腹水、呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难）；
• 有症状的脑或脑膜转移（接受局部放疗或脑转移手术6个月以上且病情控制稳定者除外）；
• 治疗前4周内严重感染（如静脉输注抗生素、抗真菌药或抗病毒药），或筛选/初次给药期间不明原因发热>38.5℃；
• 使用抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）
• 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g；
• 治疗前3个月内有明显临床出血症状或明显出血倾向（3个月内出血＞30mL、呕血、黑化、便血）、咯血（4周内新鲜血液＞5mL）等。 或近6个月内发生过静脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；需要使用华法林或肝素进行长期抗凝治疗或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg/天或氯吡格雷≥75 mg/天）；
• 治疗前 6 个月出现活动性心脏病，包括心肌梗塞和严重/不稳定型心绞痛。 超声心动图显示左心室射血分数 < 50% 和心律失常控制不佳（包括 QTcF 间期，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms）。
• 患者在过去3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏；

• 活动性或不受控制的严重感染；

  1. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
  2. 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎 [已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或 >2000 IU/mL）；
  3. 已知丙型肝炎病毒感染（HCV）和HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化]；
• 任何其他具有代谢异常、体格检查异常或实验室异常等临床意义的疾病，根据研究者的说法，有理由怀疑患者有不适合使用研究药物的疾病或病症（如癫痫发作和需要治疗），或会影响结果的解释，或使患者处于高危状态；
• 研究者认为不宜纳入的其他情况。