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索凡替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者

2025年5月7日 更新者：Hutchmed

索凡替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤受试者的开放性 Ib/II 期研究

索凡替尼联合替雷利珠单抗的这项开放标签 Ib/II 期研究将评估晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK 和疗效。 该研究由 2 部分组成 - 剂量发现（第 1 部分）和剂量扩展（第 2 部分）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

索凡替尼联合替雷利珠单抗的这项开放标签 Ib/II 期研究将评估晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK 和疗效。 该研究由 2 部分组成 - 剂量发现（第 1 部分）和剂量扩展（第 2 部分）。

第 1 部分将确定 surufatinib 与 tislelizumab 联合用于已进展或对标准疗法不耐受的晚期或转移性实体瘤患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和/或最大耐受剂量 (MTD) .

第 2 部分将是一项开放标签、多队列设计，以评估 surufatinib 联合 tislelizumab 对特定类型的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性。 患者将接受本研究第 1 部分中确定的 RP2D。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85711
        • Arizona Oncology Associated, PC-HOPE
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers Midtown
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20016
        • Johns Hopkins University - Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health - Upstate (ITOR)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston、Texas、美国、77079
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology, P.A.
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够提供知情同意
  2. ≥18岁
  3. 第 1 部分 - 具有可评估的病变（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST v1.1]）
  4. 第 2 部分 - 具有可测量的病变（根据 RECIST v1.1）
  5. ECOG 量表的表现状态为 0 或 1

  6. 对于有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性患者，同意使用高效的避孕方式

    剂量递增：

  7. 任何类型的组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤。

    剂量扩展：

  8. 组织学或细胞学证明，局部晚期或转移：

队列 A：微卫星稳定的结肠或直肠腺癌。 受试者必须在至少 3 种先前的标准化疗方案中取得进展，或具有不可耐受的毒性。

队列 B：进行性、低级或中级（1 级或 2 级）胸椎或 GEP 起源的 NETs。 受试者必须有过去 6 个月内疾病进展的放射学记录，并且必须在至少一种针对转移性疾病的标准治疗中取得进展。

队列 C：在标准一线化疗治疗中取得进展的 SCLC。

队列 D：胃或胃食管交界处的腺癌，并且在至少 2 个先前的治疗线中取得进展。 联合阳性评分 (CPS) ≥ 5% 的 PD-L1 肿瘤染色。

群组 E：ASPS 或 UPS。 受试者必须在过去 3 个月内有疾病进展的放射学记录，并且在至少一种标准治疗中取得进展或拒绝标准前线细胞毒性化疗。

队列 F：被认为无法通过切除治愈的间变性甲状腺癌。 具有 BRAFV600E 突变的患者之前必须接受过 1 线全身治疗和 BRAF 靶向治疗。

排除标准：

  1. 既往抗肿瘤治疗引起的不良事件（AEs）未恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）≤1级；
  2. 第 2 部分患有 CRC、NETs 和 STS 的受试者之前使用抗 PD-1、抗 PD-L1/L2 抗体、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体或任何其他作用于 T 的抗体进行治疗细胞共刺激或检查点通路；
  3. 既往接受索凡替尼治疗；
  4. 无法控制的高血压；
  5. 严重出血（3 个月内 >30 毫升）、咯血（4 周内血液 >5 毫升）或 6 个月内危及生命的血栓栓塞事件的病史或存在；
  6. 有临床意义的心血管疾病；
  7. 任何具有临床意义的活动性感染，包括但不限于已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；
  8. 未经手术和/或放疗治疗的脑转移和/或软脑膜疾病和/或脊髓压迫，并且 14 天或更长时间没有 SD 的临床影像学证据；研究治疗开始前 4 周内需要类固醇的受试者将被排除在外；

  9. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，但以下情况除外：

    1. 控制的 1 型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退症（前提是仅通过激素替代疗法进行治疗）
    3. 控制乳糜泻
    4. 不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）
    5. 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的任何其他疾病。
  10. 首次给药前 12 个月内的动脉血栓形成或血栓栓塞事件（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）；
  11. 6个月内有深静脉血栓史；
  12. 怀孕或哺乳的女性患者；
  13. 研究者判断患者不适合参加本研究的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Surufatinib 和 tislelizumab（剂量递增_第 1 部分）
在第 1 部分（剂量递增）中，surufatinib 将每天口服一次 (PO) (QD) 并每 3 周 (Q3W) 静脉注射 200 mg 替雷利珠单抗 (tislelizumab)。
药品：Surufatinib 和 Tislelizumab _ 第 1 部分
第 1 部分（所有队列）：口服 surufatinib 剂量基于队列水平和静脉内 tislelizumab 200 mg 剂量
其他名称：
  • HMPL-012、索凡替尼、BGB-A317
实验性的：Surufatinib 和 tislelizumab（特定适应症_第 2 部分）
在第 2 部分，即研究的特定适应症扩展部分，患者将接受第 1 部分中选择的推荐 2 期剂量 (RP2D) 剂量的 surufatinib 以及 200 mg tislelizumab IV，Q3W
药品：Surufatinib 和 Tislelizumab _ 第 2 部分
第 2 部分（所有队列）：以第 1 部分中选择的 RP2D 剂量口服索凡替尼和以 200 毫克剂量静脉注射替雷利珠单抗
其他名称：
  • HMPL-012、索凡替尼、BGB-A317

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量升级阶段：剂量限制毒性（DLTS）的患者数量
大体时间：从第一剂量的研究药物（第1天）到周期1的第21天（周期持续时间：3周）

根据国家癌症研究所不良事件（AES）（v）5.0的共同术语标准，DLT被定义为DLT观察期间以下任何AES：

非血液学毒性：3级或更高的非血液学毒性，除3级疲劳持续<7天外，3级速度，三年级的次要率在7天内恢复到基线或≤1r≤1级，治疗，3级高血压在7天内降级为7天，在7天内，由3级内的3级内分泌量不可用于治疗，并在7天内通过构成良好的治疗量，并在群体中均可替代，并在3级中均通过良好的治疗量，并在治疗中均不在治疗。高淀粉酶或脂肪酶升高，没有胰腺炎症状，3级恶心/呕吐或腹泻<72小时，需要进行护理，3级或更高的电解质异常，持续长达72小时，并通过治疗解决。 血液学毒性：3级或更高的高热中性粒细胞减少症，4级中性粒细胞减少症和4级血小板减少症，持续> 7天，3级3级血小板减少症患有严重的出血和4级贫血。
从第一剂量的研究药物（第1天）到周期1的第21天（周期持续时间：3周）
剂量升级阶段：患有治疗急性不良事件的患者数量（TEAE），治疗急性严重不良事件（TESAE）和导致治疗中断的TEAE
大体时间：从研究治疗的第一剂剂量（第1天）到最后剂量的研究治疗后30天，大约9个月
在临床研究患者中，与在人类使用研究治疗相关的临床研究患者中，AE是任何不良的医疗事件，无论是否与治疗有关。 如果研究人员或赞助商认为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，则认为AE被认为是“严重”的，这是一种持久或严重的丧失能力或实质性的丧失能力或实质性的破坏正常生活功能的能力，是一种先天性的性质出生缺陷/重要的医疗事件或重要的医疗事件。 TEAE被定义为AE的AE，其在第一次剂量的研究治疗后以及上次研究治疗日期后长达30天，在严重程度上开始或恶化。
从研究治疗的第一剂剂量（第1天）到最后剂量的研究治疗后30天，大约9个月
剂量扩展阶段：客观响应率（ORR）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为37个月
ORR被定义为使用实体瘤（RECIST）v1.1中的反应评估标准确定的确定的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应（BOR）的患者百分比。 BOR被定义为从研究开始开始记录的最佳反应，直到记录了Recist v1.1进展或新抗癌治疗的开始日期，以先到者为准。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）的短轴降低至<10毫米（mm）。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为37个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量升级阶段：客观响应率
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
ORR被定义为使用Recist v1.1确定的确认CR或PR的患者的百分比。 BOR被定义为从研究开始开始记录的最佳反应，直到记录了Recist v1.1进展或新抗癌治疗的开始日期，以先到者为准。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量膨胀阶段：无进展生存（PFS）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
PFS被定义为从研究开始的时间到使用RECIST V1.1评估的第一片X线射线照相文档或任何原因的死亡。 PD定义为目标病变直径的总和至少增加了20％，将最小的研究总和（包括基线）作为参考。 除了相对增加20％之外，总和还表明绝对增加至少5 mm。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量扩张阶段：疾病控制率（DCR）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
DCR定义为使用Recist v1.1确定的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者百分比至少7周。 BOR被定义为从研究开始开始记录的最佳反应，直到记录了Recist v1.1进展或新抗癌治疗的开始日期，以先到者为准。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD，将其作为研究最小的研究总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量膨胀阶段：临床益处（CBR）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
CBR被定义为使用Recist v1.1确定的CR，PR或耐用SD患者的百分比。 耐用的SD为SD至少6个月。 BOR被定义为从研究开始开始记录的最佳反应，直到记录了Recist v1.1进展或新抗癌治疗的开始日期，以先到者为准。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得PD，将其作为研究最小的研究总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量膨胀阶段：响应持续时间（DOR）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
DOR被定义为从RECIST v1.1首次出现PR或CR的时间，直到PD或死亡，以先到者为准。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量膨胀阶段：反应时间（TTR）
大体时间：肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
根据RECIST v1.1，TTR定义为从研究治疗开始到首次记录客观响应的日期（以CR或PR记录为准）。 CR被定义为所有靶病变的消失。 任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10 mm。 PR定义为靶病变直径的总和至少下降30％，作为参考直径的基线总和。
肿瘤评估每6周（+/- 1周）在最初的24周，此后每9周（+/- 1周）进行一次，最多约为42个月
剂量升级和剂量膨胀阶段：Suufatinib的血浆浓度
大体时间：在周期1、2、5、9、17以及周期1的第8天和第15天的第1天预剂量；剂量后的2至4小时在周期1和15的第1天（周期持续时间：3周）
在指定的时间点收集血液样本，以确定Sufatinib的血浆浓度。
在周期1、2、5、9、17以及周期1的第8天和第15天的第1天预剂量；剂量后的2至4小时在周期1和15的第1天（周期持续时间：3周）
剂量升级和剂量膨胀阶段：Tislelizumab的血清浓度
大体时间：在周期1、2、5、9、17的第1天进行了灌注；第1和5的第1天输注；在周期1的第8和第15天（周期持续时间：3周）
在指定的时间点收集血液样本，以确定tislelizumab的血清浓度。
在周期1、2、5、9、17的第1天进行了灌注；第1和5的第1天输注；在周期1的第8和第15天（周期持续时间：3周）
剂量升级和剂量膨胀阶段：抗体抗体（ADA）的患者数量
大体时间：从研究治疗的第一次剂量（第1天）到最后一次研究治疗后30天，大约9个月的剂量升级阶段，剂量扩张阶段约33个月
在指定的时间点收集血液样本，以检测到Tislelizumab的ADA。 促进治疗的ADA被定义为基线时ADA阳性，在治疗后，该ADA升高到4倍或更高级别。 治疗诱导的ADA定义为基线和基线阳性阳性的ADA负。
从研究治疗的第一次剂量（第1天）到最后一次研究治疗后30天，大约9个月的剂量升级阶段，剂量扩张阶段约33个月
剂量膨胀阶段（同类A和F）：总生存期（OS）
大体时间：从研究治疗的第一次剂量（第1天）由于任何原因而导致死亡的最新死亡，大约42个月
OS被定义为从学习疗法开始到由于任何原因而死亡日期的时间。
从研究治疗的第一次剂量（第1天）由于任何原因而导致死亡的最新死亡，大约42个月
剂量膨胀阶段：治疗伴随不良事件的患者数量，治疗生效的严重不良事件和导致治疗中断的茶
大体时间：从研究治疗的第一剂剂量（第1天）到最后一个剂量的研究治疗后30天，大约33个月
在临床研究患者中，与在人类使用研究治疗相关的临床研究患者中，AE是任何不良的医疗事件，无论是否与治疗有关。 如果研究人员或赞助商认为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，则认为AE被认为是“严重”的，这是一种持久或严重的丧失能力或实质性的丧失能力或实质性的破坏正常生活功能的能力，是一种先天性的性质出生缺陷/重要的医疗事件或重要的医疗事件。 TEAE被定义为AE的AE，其在第一次剂量的研究治疗后以及上次研究治疗日期后长达30天，在严重程度上开始或恶化。
从研究治疗的第一剂剂量（第1天）到最后一个剂量的研究治疗后30天，大约33个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hutchmed

合作者

BeiGene

调查人员

  • 学习椅：William Schelman, MD、Hutchmed

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月5日

初级完成 (实际的)

2024年4月30日

研究完成 (实际的)

2024年8月27日

研究注册日期

首次提交

2020年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月4日

首次发布 (实际的)

2020年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月7日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-012-GLOB1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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