Surufatinib combinado con irinotecán como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años; Ofrézcase como voluntario para participar en el ensayo y firme el consentimiento informado;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas diagnosticado por histopatología;
• El fracaso previo para recibir el tratamiento estándar de primera línea se definió como efectos tóxicos y secundarios intolerables, progresión de la enfermedad durante el tratamiento o recurrencia después del tratamiento; La intolerabilidad se definió como grado IV (trombocitopenia de grado III y superior) para toxicidad hematológica y grado III o superior para toxicidad no hematológica. Nota: Cada línea de fármaco se refiere a la medicación durante al menos 1 ciclo, independientemente del fármaco único o la combinación de múltiples fármacos;
• Puntuación ECOG: 0-1;
• Al menos una lesión detectable por TC, según RECIST 1.1;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• Al menos una lesión medible (criterios RECIST 1.1, ver Apéndice 2);
• Las funciones de los órganos principales y la médula ósea son básicamente normales:
• Rutina de sangre: leucocitos ≥ 4,0 x 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; A) Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5×límite superior de la normalidad (ULN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×LSN; B) Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; En ausencia de metástasis hepáticas, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepática; C) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) 60 ml/min (ver Anexo 6); D) Función cardiaca normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía bidimensional.
• Las metástasis cerebrales deben haber sido asintomáticas o tratadas y estabilizadas después de suspender los esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio;
• Los pacientes en edad fértil (incluidas las mujeres y las parejas femeninas de los pacientes masculinos) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
• Se espera un buen cumplimiento y se puede realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas con otros tipos patológicos de tumores;
• Previamente recibió medicamentos antiangiogénicos, incluidos bevacizumab, sovanitinib, sunitinib, sorafenib, anlotinib, apatinib, etc.
• Recibir los siguientes tratamientos dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, incluidos, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirigida, inmunoterapia y otros medicamentos en investigación;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Con derrame pleural o ascitis, síndrome respiratorio (≥CTC AE grado 2 disnea);
• Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto aquellos que se hayan sometido a radioterapia local o cirugía por metástasis cerebrales durante más de 6 meses y tengan un control estable de la enfermedad);
• Infección grave (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección/administración inicial;
• Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
• La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y cantidad de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
• Síntomas clínicos evidentes de sangrado o tendencia evidente al sangrado dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, melanismo, sangre en las heces), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml dentro de las 4 semanas), etc. O tratamiento para un evento trombótico venoso/venoso en los 6 meses anteriores, como un accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
• Enfermedad cardíaca activa, incluidos infarto de miocardio y angina grave/inestable, desarrollada 6 meses antes del tratamiento. El ecocardiograma mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% y mal control de las arritmias (incluido el intervalo QTcF, > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).
• La paciente había tenido otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino) en los 3 años anteriores o al mismo tiempo.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;

• Infecciones graves activas o no controladas;

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/mL o >2000 UI/mL);
  3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis hepática];
• Cualquier otra enfermedad, con significado clínico de anomalías metabólicas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según los investigadores, hay motivos para sospechar que el paciente no tiene los medicamentos adecuados para el estudio de una enfermedad o afección (como tener una convulsión y requieren tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados, o para hacer pacientes en situaciones de alto riesgo;
• Otras condiciones consideradas inapropiadas para su inclusión por el investigador.