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在阿司匹林之上使用利伐沙班抗凝剂与抗血小板治疗治疗颅内动脉粥样硬化 (AA-ICAS)

2023年12月18日 更新者:Kezhong Zhang、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

在近期卒中/短暂性脑缺血发作合并颅内动脉粥样硬化性狭窄患者 (AA-ICAS) 中使用阿司匹林与抗血小板治疗联合利伐沙班抗凝治疗

临床试验的主要目标是测试口服利伐沙班联合阿司匹林对近期因颅内动脉狭窄引起的中风/短暂性脑缺血发作 (TIA) 患者的疗效。 参与者将被分成 2 组,接受口服利伐沙班加阿司匹林或口服氯吡格雷加阿司匹林。 它旨在回答的主要问题是,在 1 年的随访期间,实验组(口服利伐沙班加阿司匹林)是否优于对照组(口服氯吡格雷加阿司匹林)以降低这些患者的复发性卒中/TIA 或死亡。

研究概览

详细说明

颅内动脉粥样硬化狭窄 (ICAS) 在亚洲患者队列中占中风的 30-50%,而在西方患者队列中占中风的 5-10%。 与经皮腔内血管成形术和支架置入术相比,SAMMPRIS 确立了积极的医疗管理(使用阿司匹林和氯吡格雷的双重抗血小板治疗、血管危险因素的强化管理和生活方式的改变)作为有症状的 ICAS 的更好选择。 然而,在积极药物管理组的 SAMMPRIS 研究中,在 32.4 个月的中位随访期间,约有 15% 的患者仍有卒中复发或死亡。

利伐沙班是一种非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 (NOAC),可直接和选择性地抑制 Xa 因子。 2019 年欧洲心脏病学会 (ESC) 建议可考虑在阿司匹林基础上加入利伐沙班(2.5mg,每天两次)用于慢性冠状动脉综合征(心肌梗死后 >1 年)患者的长期二级预防 (IIB)。 2020 ESC 还建议在急性冠脉综合征 (IIB) 中将利伐沙班(2.5mg,每天两次,持续 1 年)加入阿司匹林加氯吡格雷的治疗方案。

拟议的研究将直接比较利伐沙班联合阿司匹林与氯吡格雷联合阿司匹林预防复发性卒中/TIA 和最近患有 ICAS 的卒中/TIA 患者的死亡。

研究人员计算出,假设事件发生,1180 名患者(每组 590 名)的样本将提供 80% 的功效来检测雷伐沙班-阿司匹林组相对风险降低 35%,双侧 I 型错误为 0.05氯吡格雷-阿司匹林组的停药率为 15%,总体停药率为 5%。

将两组的基线特征与独立组 t 检验(平均值)或卡方检验(百分比)的使用进行了比较。 主要和次要结果的分析基于累积发生率的 Kaplan-Meier 估计。 除非另有说明,否则所有分析均在意向治疗的基础上进行。 所有测试都是双侧的,P 值为 0.05 被认为表明具有统计学意义。 所有统计分析均使用 SPSS 软件进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1180

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥30岁且≤75岁
  2. 随机分组前 30 天内发生的 TIA 或急性缺血性中风。
  3. 改良 Rankin 评分≤ 3
  4. TIA 或急性缺血性中风,归因于颅内主要动脉(颈内动脉 [ICA]、椎动脉 [VA]、基底动脉 [BA] 和大脑中动脉 M1 段 [MCA])狭窄 50% 至 90%。 每个站点的 ICAS 诊断评估均由当地研究人员使用磁共振血管造影 (MRA) 或计算机断层扫描血管造影 (CTA)、高分辨率 MR 或数字减影血管造影 (DSA) 进行确认。
  5. 为了增加有症状的颅内狭窄是动脉粥样硬化的可能性,年龄在 30-49 岁的患者需要至少满足以下一项附加标准 (i-vi):

    我。胰岛素依赖型糖尿病至少 15 年。 二.至少有 2 个以下动脉粥样硬化危险因素:高血压(血压≥140/90 或正在接受抗高血压治疗);血脂异常(低密度脂蛋白 [LDL] ≥ 130 mg /dl 或高密度脂蛋白 [HDL] < 40 mg/dl 或空腹甘油三酯 ≥150 mg/dl 或接受降脂治疗);抽烟;病程少于 15 年的非胰岛素依赖型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病;以下任何一项的家族史:心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、中风、颈动脉内膜切除术或支架置入术、父母或兄弟姐妹的外周血管手术,男性年龄 < 55 岁或女性年龄 < 65 岁事件的时间。

    三.以下任何一项的病史:心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、颈动脉内膜切除术或支架置入术,或动脉粥样硬化疾病的外周血管手术。

    四.通过非侵入性血管成像或导管血管造影术记录的颅外颈动脉或椎动脉、另一条颅内动脉、锁骨下动脉、冠状动脉、髂动脉或股动脉、其他下肢或上肢动脉、肠系膜动脉或肾动脉的任何狭窄并被认为是动脉粥样硬化。 v. 非侵入性血管成像或导管血管造影记录的主动脉弓粥样斑块。

    六.任何被认为是动脉粥样硬化的非侵入性血管成像或导管血管造影术记录的主动脉瘤。

  6. 患者同意后续访问并可通过电话联系。
  7. 患者了解研究的目的和要求,能够使自己理解,并签署知情同意书。

排除标准:

  1. 先前使用支架、血管成形术或其他机械装置(例如, 机械血栓切除术、弹簧圈栓塞术)
  2. 计划对任何其他脑血管(颈总动脉 [CCA]、ICA、VA、MCA、大脑前动脉 [ACA]、大脑后动脉 [PCA] 等)进行血管成形术、支架置入术、弹簧圈栓塞术、血栓切除术、动脉内膜切除术或动脉瘤弹簧圈栓塞术铝)
  3. 颅内肿瘤(脑膜瘤除外)或任何颅内血管畸形
  4. 随机分组前 24 小时内进行溶栓治疗
  5. 入组前 24 小时内出现进行性神经系统体征
  6. 任何颅内出血史(脑实质出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下出血、硬膜外出血)
  7. 动脉夹层引起的颅内动脉狭窄;莫亚莫亚病;任何已知的血管炎疾病;病毒性血管病;神经梅毒;任何其他颅内感染;任何与脑脊髓液细胞增多症相关的颅内狭窄;辐射引起的血管病;纤维肌性发育不良;镰状细胞性贫血症;神经纤维瘤病;中枢神经系统良性血管病;产后血管病;怀疑血管痉挛过程;可逆性脑血管收缩综合征 (RCVS);疑似再通栓子
  8. 存在以下任何明确的心脏栓塞源:慢性或阵发性心房颤动、二尖瓣狭窄、机械瓣膜、心内膜炎、心内血栓或赘生物、三个月内心肌梗死、扩张型心肌病、左心房自发性回声对比、射血分数低于30%
  9. 已知对阿司匹林、氯吡格雷或利伐沙班过敏或禁忌。
  10. 活动性消化性溃疡病、30 天内出现全身性大出血、活动性出血素质、血小板 < 100,000、血细胞比容 < 30、国际标准化比值 [INR] > 1.5、增加出血风险的凝血因子异常、当前酗酒或滥用药物、不受控制严重高血压(收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 115 毫米汞柱),严重肝功能损害(天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] > 正常值的 3 倍,肝硬化),肌酐 > 3.0(除非进行透析)
  11. 入组前 30 天内或计划在入组后 1 年内进行过大手术(包括开放性股骨、主动脉、心脏或颈动脉手术)。
  12. 除颅内动脉狭窄外,任何需要受试者服用除阿司匹林以外的任何抗血栓药物的情况(注意:允许在住院期间使用皮下肝素预防深静脉血栓形成 (DVT) 的例外情况)
  13. 严重的神经功能障碍使患者无法独立生活
  14. 妨碍患者进行相关评估或可靠随访的痴呆症或精神问题
  15. 可能将生存期限制在不到 1 年的合并症
  16. 目前正在母乳喂养、怀孕或有生育能力,并且在本研究期间不愿采取避孕措施
  17. 参加另一项与当前研究冲突的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利伐沙班和阿司匹林
利伐沙班(2.5mg,每天口服两次,持续 90 天)和阿司匹林(100mg,每天一次,持续 1 年)
利伐沙班(2.5mg 口服,每天两次,持续 90 天)
阿司匹林(100 毫克,每天一次,持续 1 年)
将监测和管理中风的危险因素(低密度脂蛋白、血压、非高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病、吸烟、体重和身体活动)
有源比较器:氯吡格雷和阿司匹林
氯吡格雷(300 毫克负荷剂量,然后 75 毫克,每天一次,持续 90 天)和阿司匹林(100 毫克,每天一次,持续 1 年)
阿司匹林(100 毫克,每天一次,持续 1 年)
将监测和管理中风的危险因素(低密度脂蛋白、血压、非高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病、吸烟、体重和身体活动)
氯吡格雷(300 毫克负荷剂量,然后 75 毫克,每天一次,持续 90 天)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
1 年随访期间的任何中风(缺血性或出血性)或死亡
大体时间:主要结果将在招募后的 1 年随访期间进行评估。
主要结果将在招募后的 1 年随访期间进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经功能恢复的变化
大体时间:神经功能将在招募后 90 天、6 个月和 1 年进行评估。
神经功能将使用美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)、修改后的等级量表进行评估。
神经功能将在招募后 90 天、6 个月和 1 年进行评估。
严重的非颅内出血
大体时间:在招募后的 1 年随访期间。

根据国际血栓形成和止血学会 (ISTH) 标准定义严重的非颅内出血:

具有致命后果的临床明显出血,7 天内血红蛋白水平降低≥20 g/l,输血至少两个单位,或关键区域或器官(脊柱内、眼内、心包、关节、筋膜室综合征、腹膜后)。

在招募后的 1 年随访期间。
临床相关的非大出血
大体时间:在招募后的 1 年随访期间。
临床相关的非大出血被定义为不符合 ISTH 标准的出血,但在临床上是明显的并导致住院、改变抗血栓治疗或需要药物或手术干预。
在招募后的 1 年随访期间。
急性心肌梗死、急性肢体缺血
大体时间:在招募后的 1 年随访期间。
在招募后的 1 年随访期间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Kezhong Zhang, Doctor、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年12月30日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月26日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月17日

首次发布 (实际的)

2023年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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