- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05700266
Antikoagulant ved bruk av Rivaroxaban på toppen av aspirin versus antiplatelet-terapi ved intrakraniell aterostenosestenose (AA-ICAS)
Antikoagulant ved bruk av Rivaroxaban på toppen av aspirin versus anti-blodplateterapi hos nylige pasienter med hjerneslag/forbigående iskemisk angrep med intrakraniell aterostenosestenose (AA-ICAS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intrakraniell aterosklerosestenose (ICAS) står for opptil 30–50 % av slagene blant asiatiske pasientkohorter, i motsetning til 5–10 % av slagene blant vestlige pasientkohorter. SAMMPRIS etablerte aggressiv medisinsk behandling (dobbel antiblodplatebehandling ved bruk av asprin og klopidogrel, intensiv behandling av vaskulære risikofaktorer og livsstilsendringer) som et overlegent valg for symptomatisk ICAS sammenlignet med perkutan transluminal angioplastikk og stenting. Imidlertid hadde rundt 15 % fortsatt tilbakevendende hjerneslag eller død i løpet av en median oppfølging på 32,4 måneder i SAMMPRIS-studien i den aggressive medisinske ledelsesgruppen.
Rivaroxaban er en ikke-vitamin K-antagonist oral antikoagulant (NOAC) som direkte og selektivt hemmer faktor Xa. 2019 European Society of Cardiology (ESC) anbefalte at tilsetning av rivaroksaban (2,5 mg to ganger daglig) til aspirin for langsiktig sekundær forebygging hos pasienter med kroniske koronare syndromer (post-myokardinfarkt >1 år) kan vurderes (IIB). 2020 ESC anbefalte også å legge til rivaroksaban (2,5 mg to ganger daglig i 1 år) til aspirin pluss klopidogrel ved akutt koronarsyndrom (IIB).
Den foreslåtte studien vil direkte sammenligne rivaroksaban på toppen av aspirin med klopidogrel på toppen av asprin for å forhindre tilbakevendende hjerneslag/TIA og død hos nylige slag/TIA-pasienter med ICAS.
Etterforskerne beregnet at et utvalg på 1180 pasienter (590 i hver arm) ville gi 80 % kraft til å oppdage en relativ risikoreduksjon på 35 % i ravaxaban-aspiringruppen, med en tosidig type I-feil på 0,05, forutsatt en hendelse. rate på 15 % i klopidogrel-aspiringruppen og en total abstinensrate på 5 %.
Grunntrekkene til de to gruppene ble sammenlignet med bruken av en uavhengig gruppe-t-test (for gjennomsnitt) eller kjikvadrattest (for prosenter). Analyse av primære og sekundære utfall var basert på Kaplan-Meier estimater av kumulativ forekomst. Alle analyser ble utført på en intensjon-til-behandling-basis, med mindre annet er spesifisert. Alle testene var tosidige, og en P-verdi på 0,05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans. Alle statistiske analyser ble utført med bruk av SPSS-programvare.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhaolu Wang, Doctor
- Telefonnummer: +86-18100613663
- E-post: wangzhaolu123@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kezhong Zhang, Doctor
- Telefonnummer: +86-13770840575
- E-post: zhangkezhong8@126.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 30 år og ≤ 75 år
- TIA eller akutt iskemisk slag som oppstod innen 30 dager før randomisering.
- Endret Rankin-poengsum på ≤ 3
- TIA eller akutt iskemisk slag tilskrevet en 50 til 90 % stenose av en større intrakraniell arterie (intern halspulsåre [ICA], vetebral arterie [VA], basilar arterie [BA] og M1-segmentet av midtre cerebral arterie [MCA]). Den diagnostiske evalueringen for ICAS på hvert sted bekreftes av den lokale etterforskeren ved bruk av magnetisk resonansangiografi (MRA), eller datastyrt tomografisk angiografi (CTA), høyoppløselig MR eller digital substraksjon angiografi (DSA).
For å øke sannsynligheten for at den symptomatiske intrakranielle stenosen er aterosklerotisk, må pasienter i alderen 30-49 år oppfylle minst ett tilleggskriterie (i-vi) nedenfor:
Jeg. insulinavhengig diabetes i minst 15 år. ii. minst 2 av følgende aterosklerotiske risikofaktorer: hypertensjon (blodtrykk ≥ 140/90 eller ved antihypertensiv behandling); dyslipidemi (lavdensitetslipoprotein [LDL] ≥ 130 mg/dl eller høydensitetslipoprotein [HDL] < 40 mg/dl eller fastende triglyserider ≥150 mg/dl eller ved lipidsenkende behandling); røyking; ikke-insulinavhengig diabetes eller insulinavhengig diabetes av mindre enn 15 års varighet; familiehistorie med noen av følgende: hjerteinfarkt, koronar bypass, koronar angioplastikk eller stenting, hjerneslag, karotis endarterektomi eller stenting, perifer vaskulær kirurgi hos foreldre eller søsken som var < 55 år for menn eller < 65 år for kvinner ved tidspunktet for arrangementet.
iii. historie med noen av følgende: hjerteinfarkt, koronar bypass, koronar angioplastikk eller stenting, karotis endarterektomi eller stenting, eller perifer vaskulær kirurgi for aterosklerotisk sykdom.
iv. enhver stenose av en ekstrakraniell carotis eller vertebral arterie, en annen intrakranial arterie, subclavia arterie, koronar arterie, iliaca eller femoral arterie, annen nedre eller øvre ekstremitetsarterie, mesenterial arterie eller nyrearterie som ble dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi og regnes som aterosklerotisk. v. aortabue-atherom dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi.
vi. enhver aortaaneurisme dokumentert ved ikke-invasiv vaskulær avbildning eller kateterangiografi som anses som aterosklerotisk.
- Pasient samtykker i oppfølgingsbesøk og er tilgjengelig på telefon.
- Pasienten forstår formålet med og kravene til studien, kan gjøre seg forstått og har signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling av målintrakraniell lesjon med en stent, angioplastikk eller andre mekaniske enheter (f.eks. mekanisk trombektomi, spiralembolisering)
- Planlegg å utføre angioplastikk, stenting, coiling, trombektomi, endarterektomi eller aneurysmal spiralembolisering for andre cerebrale blodårer (vanlig halspulsåre [CCA], ICA, VA, MCA, fremre cerebral arterie [ACA], posterior cerebral arterie [PCA] et annet al)
- Intrakraniell svulst (unntatt meningeom) eller enhver intrakraniell vaskulær misdannelse
- Trombolytisk behandling innen 24 timer før randomisering
- Progressive nevrologiske tegn innen 24 timer før påmelding
- Anamnese med intrakraniell blødning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural)
- Intrakraniell arteriell stenose på grunn av arteriell disseksjon; MoyaMoya sykdom; enhver kjent vaskulittisk sykdom; viral vaskulopati; nevrosyfilis; annen intrakraniell infeksjon; enhver intrakraniell stenose assosiert med cerebral spinalvæskepleocytose; strålingsindusert vaskulopati; fibromuskulær dysplasi; sigdcellesykdom; nevrofibromatose; godartet angiopati av sentralnervesystemet; postpartum angiopati; mistenkt vasospastisk prosess; reversibelt cerebralt vasokonstriksjonssyndrom (RCVS); mistenkt rekanalisert embolus
- Tilstedeværelse av noen av følgende utvetydige hjerteembolikilder: kronisk eller paroksysmal atrieflimmer, mitralstenose, mekanisk klaffe, endokarditt, intrakardial blodpropp eller vegetasjon, hjerteinfarkt innen tre måneder, utvidet kardiomyopati, venstre atrial spontan ejeksjonsfraksjon ekko mindre kontrast, 30 %
- Kjent allergi eller kontraindikasjon mot aspirin, klopidogrel eller rivaroksaban.
- Aktiv magesårsykdom, større systemisk blødning innen 30 dager, aktiv blødningsdiatese, blodplater < 100 000, hematokrit < 30, internasjonal normalisert rasjon [INR] > 1,5, koagulasjonsfaktoravvik som øker risikoen for blødning, nåværende alkohol- eller rusmisbruk, ukontrollert alvorlig hypertensjon (systolisk trykk > 180 mm Hg eller diastolisk trykk > 115 mm Hg), alvorlig nedsatt leverfunksjon (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT] > 3 x normal, skrumplever), kreatinin > 3,0 (med mindre ved dialyse)
- Større kirurgi (inkludert åpen lårbens-, aorta-, hjerte- eller karotiskirurgi) innen de foregående 30 dagene eller planlagt i løpet av det neste 1 året etter innmelding.
- Enhver tilstand bortsett fra intrakraniell arteriell stenose som krever at forsøkspersonen tar andre antitrombotiske medisiner enn aspirin (MERK: unntak tillatt for bruk av subkutan heparin for dyp venetrombose (DVT) profylakse under sykehusinnleggelse)
- Alvorlig nevrologisk underskudd som gjør pasienten ute av stand til å leve selvstendig
- Demens eller psykiatrisk problem som hindrer pasienten i relevant utredning eller oppfølging pålitelig
- Komorbide tilstander som kan begrense overlevelse til mindre enn 1 år
- Ammer for øyeblikket, er gravid eller er i fertil alder og er uvillig til å bruke prevensjon i løpet av denne studien
- Påmelding til en annen studie som ville være i konflikt med den nåværende studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Rivaroxaban og Aspirin
Rivaroxaban (2,5 mg oralt to ganger daglig i 90 dager) og aspirin (100 mg en gang daglig i 1 år)
|
Rivaroxaban (2,5 mg oralt to ganger daglig i 90 dager)
Aspirin (100 mg en gang daglig i 1 år)
Risikofaktorer for hjerneslag (LDL, blodtrykk, ikke-HDL-kolesterol, diabetes, røyking, vekt og fysisk aktivitet) vil bli overvåket og håndtert
|
Aktiv komparator: Clopidogrel og Aspirin
Klopidogrel (300 mg startdose, deretter 75 mg én gang daglig i 90 dager) og aspirin (100 mg én gang daglig i 1 år)
|
Aspirin (100 mg en gang daglig i 1 år)
Risikofaktorer for hjerneslag (LDL, blodtrykk, ikke-HDL-kolesterol, diabetes, røyking, vekt og fysisk aktivitet) vil bli overvåket og håndtert
Klopidogrel (300 mg startdose, deretter 75 mg en gang daglig i 90 dager)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
slag (iskemisk eller hemorragisk) eller død i løpet av 1 års oppfølging
Tidsramme: primærresultatet vil bli vurdert i løpet av 1 års oppfølging etter rekruttering.
|
primærresultatet vil bli vurdert i løpet av 1 års oppfølging etter rekruttering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i utvinning av nevrologisk funksjon
Tidsramme: Nevrologisk funksjon vil bli evaluert 90 dager, 6 måneder og 1 år etter rekruttering.
|
Nevrologisk funksjon vil bli evaluert ved hjelp av National Institute of Health slagskala (NIHSS), modifisert rangeringsskala.
|
Nevrologisk funksjon vil bli evaluert 90 dager, 6 måneder og 1 år etter rekruttering.
|
Større ikke-intrakraniell blødning
Tidsramme: i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
Større ikke-intrakraniell blødning er definert i henhold til International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) kriterier: klinisk åpenbar blødning med dødelig utgang, reduksjon i hemoglobinnivå på ≥20 g/l innen 7 dager, transfusjon av minst to enheter blod, eller symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ (intraspinal, intraokulær, perikardiell, intra- artikulær, intramuskulær med kompartmentsyndrom, retroperitoneal). |
i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
Klinisk relevant ikke-større blødning er definert som blødning som ikke oppfyller ISTH-kriteriene, men som var klinisk åpenbar og førte til sykehusinnleggelse, endring av antitrombotisk behandling eller nødvendiggjorde et medisinsk eller kirurgisk inngrep.
|
i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
akutt hjerteinfarkt, akutt iskemi i lemmer
Tidsramme: i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
i løpet av 1 års oppfølging etter rekrutteringer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Kezhong Zhang, Doctor, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Innsnevring, patologisk
- Aterosklerose
- Intrakraniell arteriosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Aspirin
- Klopidogrel
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- AA-ICAS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rivaroksaban
-
Korea University Anam HospitalRekrutteringAtrieflimmer | Antikoagulerende bivirkningKorea, Republikken
-
Doasense GmbHAktiv, ikke rekrutterendeAntikoagulerende terapiTyskland
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityFullført
-
BayerJanssen R&D, L.L.C.Fullført
-
Addpharma Inc.FullførtEmbolisme og tromboseKorea, Republikken
-
BayerFullførtEmbolisme, atrieflimmer og venetromboseJapan
-
BayerJanssen Research & Development, LLCFullførtKoronararteriesykdom | Hjerte-og karsykdommerBelgia, Nederland
-
BayerFullførtVenøs tromboembolismeForente stater, Canada
-
BayerJanssen Research & Development, LLCFullført