- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05700266
Anticoagulante usando rivaroxabana em cima de aspirina versus terapia antiplaquetária na estenose aterostenótica intracraniana (AA-ICAS)
Anticoagulante usando rivaroxabana em adição à aspirina versus terapia antiplaquetária em pacientes com AVC recente/ataque isquêmico transitório com estenose aterostenótica intracraniana (AA-ICAS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A estenose de aterosclerose intracraniana (ICAS) é responsável por até 30-50% dos acidentes vasculares cerebrais entre as coortes de pacientes asiáticos, em contraste com 5-10% dos acidentes vasculares cerebrais entre as coortes de pacientes ocidentais. O SAMMPRIS estabeleceu o manejo médico agressivo (terapia antiplaquetária dupla com aspirina e clopidogrel, manejo intensivo dos fatores de risco vascular e modificação do estilo de vida) como uma escolha superior para ICAS sintomática em comparação com a angioplastia transluminal percutânea e colocação de stent. No entanto, cerca de 15% ainda tiveram AVC recorrente ou morte durante um acompanhamento médio de 32,4 meses no estudo SAMMPRIS no grupo de tratamento médico agressivo.
A rivaroxabana é um anticoagulante oral (NOAC) não antagonista da vitamina K que inibe direta e seletivamente o fator Xa. A Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2019 recomendou que a adição de rivaroxabana (2,5mg duas vezes ao dia) à aspirina para prevenção secundária de longo prazo em pacientes com síndromes coronarianas crônicas (pós-infarto do miocárdio >1 ano) pode ser considerada (IIB). A ESC 2020 também recomendou a adição de rivaroxabana (2,5mg duas vezes ao dia por 1 ano) à aspirina mais clopidogrel na síndrome coronariana aguda (IIB).
O estudo proposto comparará diretamente rivaroxabana em associação com aspirina com clopidogrel em associação com aspirina para prevenir AVC recorrente/AIT e morte em pacientes com AVC/AIT recentes com ICAS.
Os investigadores calcularam que uma amostra de 1.180 pacientes (590 em cada braço) forneceria 80% de poder para detectar uma redução de risco relativo de 35% no grupo ravaxaban-aspirina, com um erro tipo I bilateral de 0,05, assumindo um evento taxa de 15% no grupo clopidogrel-aspirina e uma taxa global de retirada de 5%.
As características basais dos dois grupos foram comparadas com o uso de um teste t de grupo independente (para médias) ou teste qui-quadrado (para porcentagens). A análise dos desfechos primários e secundários foi baseada nas estimativas de Kaplan-Meier de incidência cumulativa. Todas as análises foram realizadas com base na intenção de tratar, a menos que especificado de outra forma. Todos os testes foram bilaterais e um valor P de 0,05 foi considerado para indicar significância estatística. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o uso do software SPSS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhaolu Wang, Doctor
- Número de telefone: +86-18100613663
- E-mail: wangzhaolu123@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Kezhong Zhang, Doctor
- Número de telefone: +86-13770840575
- E-mail: zhangkezhong8@126.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 30 anos e ≤ 75 anos
- TIA ou AVC isquêmico agudo que ocorreu dentro de 30 dias antes da randomização.
- Pontuação de Rankin modificada de ≤ 3
- AIT ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo atribuído a uma estenose de 50 a 90% de uma artéria intracraniana principal (artéria carótida interna [ICA], artéria vetebral [VA], artéria basilar [BA] e o segmento M1 da artéria cerebral média [MCA]). A avaliação diagnóstica para ICAS em cada local é confirmada pelo investigador local, usando angiografia por ressonância magnética (ARM), ou angiotomografia computadorizada (CTA), RM de alta resolução ou angiografia por subtração digital (DSA).
Para aumentar a probabilidade de que a estenose intracraniana sintomática seja aterosclerótica, os pacientes com idade entre 30 e 49 anos devem atender a pelo menos um critério adicional (i-vi) abaixo:
eu. diabetes dependente de insulina por pelo menos 15 anos. ii. pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco aterosclerótico: hipertensão (pressão arterial ≥ 140/90 ou em terapia anti-hipertensiva); dislipidemia (lipoproteína de baixa densidade [LDL] ≥ 130 mg/dl ou lipoproteína de alta densidade [HDL] < 40 mg/dl ou triglicerídeos em jejum ≥150 mg/dl ou em terapia hipolipemiante); fumar; diabetes não insulinodependente ou diabetes insulinodependente com menos de 15 anos de duração; história familiar de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária, angioplastia coronária ou stent, acidente vascular cerebral, endarterectomia carotídea ou stent, cirurgia vascular periférica em pais ou irmãos com < 55 anos de idade para homens ou < 65 para mulheres no hora do evento.
iii. história de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária, angioplastia coronária ou stent, endarterectomia carotídea ou stent, ou cirurgia vascular periférica para doença aterosclerótica.
4. qualquer estenose de uma artéria carótida ou vertebral extracraniana, outra artéria intracraniana, artéria subclávia, artéria coronária, artéria ilíaca ou femoral, outra artéria da extremidade inferior ou superior, artéria mesentérica ou artéria renal documentada por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter e é considerada aterosclerótica. v. ateroma do arco aórtico documentado por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter.
vi. qualquer aneurisma aórtico documentado por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter que seja considerado aterosclerótico.
- O paciente concorda com as visitas de acompanhamento e está disponível por telefone.
- O paciente entende o propósito e os requisitos do estudo, pode se fazer entender e assinou o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio de lesão intracraniana alvo com stent, angioplastia ou outros dispositivos mecânicos (p. trombectomia mecânica, embolização com coil)
- Planeje realizar angioplastia, stent, enrolamento, trombectomia, endarterectomia ou embolização de bobina aneurismática para quaisquer outros vasos sanguíneos cerebrais (artéria carótida comum [CCA], ICA, VA, MCA, artéria cerebral anterior [ACA], artéria cerebral posterior [PCA] et al)
- Tumor intracraniano (exceto meningioma) ou qualquer malformação vascular intracraniana
- Terapia trombolítica dentro de 24 horas antes da randomização
- Sinais neurológicos progressivos dentro de 24 horas antes da inscrição
- História de qualquer hemorragia intracraniana (parenquimatosa, subaracnóidea, subdural, epidural)
- Estenose arterial intracraniana devido a dissecção arterial; doença de MoyaMoya; qualquer doença vasculítica conhecida; vasculopatia viral; neurossífilis; qualquer outra infecção intracraniana; qualquer estenose intracraniana associada à pleocitose do líquido cefalorraquidiano; vasculopatia induzida por radiação; displasia fibromuscular; anemia falciforme; neurofibromatose; angiopatia benigna do sistema nervoso central; angiopatia pós-parto; suspeita de processo vasoespástico; síndrome de vasoconstrição cerebral reversível (RCVS); suspeita de embolia recanalizada
- Presença de qualquer uma das seguintes fontes inequívocas de embolia cardíaca: fibrilação atrial crônica ou paroxística, estenose mitral, valva mecânica, endocardite, coágulo ou vegetação intracardíaca, infarto do miocárdio em três meses, cardiomiopatia dilatada, contraste atrial esquerdo espontâneo, fração de ejeção inferior a 30%
- Alergia conhecida ou contraindicação à aspirina, clopidogrel ou rivaroxabana.
- Úlcera péptica ativa, hemorragia sistêmica importante em 30 dias, diátese hemorrágica ativa, plaquetas < 100.000, hematócrito < 30, razão normalizada internacional [INR] > 1,5, anormalidade do fator de coagulação que aumenta o risco de sangramento, abuso atual de álcool ou substâncias, descontrolado hipertensão grave (pressão sistólica > 180 mm Hg ou pressão diastólica > 115 mm Hg), insuficiência hepática grave (aspartato transaminase [AST] ou alanina transaminase [ALT] > 3 x normal, cirrose), creatinina > 3,0 (a menos que em diálise)
- Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia aberta de fêmur, aorta, cardíaca ou carótida) nos 30 dias anteriores ou planejada para o próximo 1 ano após a inscrição.
- Qualquer condição que não seja estenose arterial intracraniana que exija que o indivíduo tome qualquer medicamento antitrombótico que não seja aspirina (NOTA: exceções permitidas para uso de heparina subcutânea para profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) enquanto hospitalizado)
- Déficit neurológico grave que torna o paciente incapaz de viver de forma independente
- Demência ou problema psiquiátrico que impede o paciente de uma avaliação ou acompanhamento relevante de forma confiável
- Condições comórbidas que podem limitar a sobrevida a menos de 1 ano
- Atualmente amamentando, grávida ou com potencial para engravidar e não deseja usar métodos contraceptivos durante este estudo
- Inscrição em outro estudo que entraria em conflito com o estudo atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rivaroxabana e Aspirina
Rivaroxabana (2,5mg VO 2x/dia por 90 dias) e Aspirina (100mg 1x/dia por 1 ano)
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Rivaroxabana (2,5mg via oral duas vezes ao dia por 90 dias)
Aspirina (100mg uma vez ao dia por 1 ano)
Fatores de risco para acidente vascular cerebral (LDL, pressão arterial, colesterol não HDL, diabetes, tabagismo, peso e atividade física) serão monitorados e gerenciados
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Comparador Ativo: Clopidogrel e Aspirina
Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, depois 75 mg uma vez ao dia por 90 dias) e aspirina (100 mg uma vez ao dia por 1 ano)
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Aspirina (100mg uma vez ao dia por 1 ano)
Fatores de risco para acidente vascular cerebral (LDL, pressão arterial, colesterol não HDL, diabetes, tabagismo, peso e atividade física) serão monitorados e gerenciados
Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, depois 75 mg uma vez ao dia por 90 dias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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qualquer acidente vascular cerebral (isquêmico ou hemorrágico) ou morte durante 1 ano de acompanhamento
Prazo: o desfecho primário será avaliado durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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o desfecho primário será avaliado durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na recuperação da função neurológica
Prazo: A função neurológica será avaliada 90 dias, 6 meses e 1 ano após os recrutamentos.
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A função neurológica será avaliada usando a escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS), escala de classificação modificada.
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A função neurológica será avaliada 90 dias, 6 meses e 1 ano após os recrutamentos.
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Sangramento não intracraniano maior
Prazo: durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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O sangramento não intracraniano maior é definido de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH): sangramento clinicamente manifesto com resultado fatal, redução no nível de hemoglobina de ≥20 g/l em 7 dias, transfusão de pelo menos duas unidades de sangue ou sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico (intraespinhal, intraocular, pericárdico, intra- articular, intramuscular com síndrome compartimental, retroperitoneal). |
durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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Sangramento não importante clinicamente relevante
Prazo: durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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Sangramento não maior clinicamente relevante é definido como sangramento que não preenche os critérios do ISTH, mas que foi clinicamente evidente e levou à hospitalização, mudança de terapia antitrombótica ou necessitou de intervenção médica ou cirúrgica.
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durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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infarto agudo do miocárdio, isquemia aguda do membro
Prazo: durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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durante 1 ano de acompanhamento após os recrutamentos.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kezhong Zhang, Doctor, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Constrição Patológica
- Aterosclerose
- Arteriosclerose Intracraniana
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Aspirina
- Clopidogrel
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- AA-ICAS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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