[177Lu]Lu-FF58 在晚期实体瘤患者中的 I 期研究。
2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 [177Lu]Lu-FF58 在选定的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、剂量测定和初步活性。
该研究的目的是测试[177Lu]Lu-FF58的安全性和剂量，这是一种针对晚期或转移性肿瘤患者的放射配体疗法，这些肿瘤表达称为整合素的蛋白质：α-vβ-3整合素（αvβ3）和α- v beta-5 整合素 (αvβ5)。
该研究还将进一步表征放射性配体显像剂[68Ga]Ga-FF58，包括其识别肿瘤病变的能力及其安全性。
研究概览
详细说明
该研究将分两部分进行。
第一部分称为“升级”，第二部分称为“扩展”。
在研究的两个部分中，将使用 [68Ga]Ga-FF58 正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 或 PET/磁共振成像 (MRI) 扫描对患者进行筛查，以评估 [177Lu] 治疗的资格卢-FF58。
在升级部分，将测试不同剂量的[177Lu]Lu-FF58以确定推荐剂量。
研究的扩展部分将检查 [177Lu]Lu-FF58 在升级部分确定的推荐剂量下的安全性和初步疗效。
当扩展部分中至少80%的患者已完成疾病进展随访或因任何原因中止研究，并且所有患者已完成治疗和36个月的长期随访时，研究结束。期，或者研究提前终止，在这种情况下，所有患者也将接受随访以确保安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准
- 年龄>=18岁
- 患有局部晚期不可切除或转移性 PDAC、局部晚期不可切除或转移性 GEA 或复发性 GBM 的患者
- 要接受 [177Lu]Lu-FF58 治疗，患者必须至少有一个可测量的病变，在 PET/CT 或 PET/MRI 上显示 [68Ga]Ga-FF58 摄取
主要排除标准
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.5 x 109/L，血红蛋白 < 10 g/dL，或血小板计数 < 100 x 109/L
- 既往骨髓放射治疗 (EBRT) > 25%
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 无法控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁
- 非GBM患者：存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移，或需要局部CNS定向治疗（如放疗或手术）的CNS转移，或[177Lu]Lu-FF58给药前1周内增加皮质类固醇剂量
其他协议定义的纳入/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 臂
患者将接受 68Ga-FF58，只有肿瘤摄取 68Ga-FF58 的患者才会接受 177Lu-FF58。
|
注射用68Ga-FF58溶液放射性药物制备试剂盒
注射/输注溶液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
177Lu-FF58 剂量限制性毒性的发生率和严重程度
大体时间：从研究治疗开始到治疗后 6 周
|
剂量限制毒性 (DLT) 定义为任何 AE 或 CTCAE 的异常实验室值 (v5.0)
3 级或以上发生在 DLT 评估期内（即从首次给予 177Lu-FF58 起 6 周），且主要与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关。
|
从研究治疗开始到治疗后 6 周
|
|
177Lu-FF58不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 180 天，评估长达约 15 个月
|
不良事件的分布将通过对相关临床和实验室安全参数的监测，分析治疗中出现的不良事件（TEAE）和由 AE 引起的严重不良事件（TESAE）的频率来完成。
|
从研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 180 天，评估长达约 15 个月
|
|
177Lu-FF58 的剂量修改
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 36 周
|
将使用描述性统计评估和总结 177Lu-FF58 的剂量修改（剂量中断和减少）。
剂量调整的患者人数及其原因将按治疗组进行总结。
|
从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 36 周
|
|
177Lu-FF58 的剂量强度
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 36 周
|
将使用描述性统计评估和总结 177Lu-FF58 的剂量强度。
剂量强度计算为实际累积剂量与实际暴露持续时间的比率。
|
从研究治疗开始到研究治疗最后一剂，评估时间长达约 36 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
ORR 定义为根据当地审查并根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 指南（非 GBM 患者）达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) BOR 的患者比例改良的神经肿瘤学反应评估 (mRANO)（GBM 患者）。
它将与使用 FAS 的相应 90% 准确 CI 一起进行汇总。
|
从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
DOR 是根据当地审查并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 指南（非 GBM 患者）或修改后的反应评估，从首次记录的反应（CR 或 PR）到进展日期之间的时间。神经肿瘤 (mRANO)（GBM 患者），或因任何原因导致的死亡。
在这里，任何原因导致的死亡被认为是保守的事件，并且与 PFS 事件定义一致。
如果有足够的事件可用于分析，则可以使用 Kaplan Meier 图对研究中获得 CR/PR 的所有患者使用 Kaplan Meier 图以图形方式呈现 DOR。
将显示中位 DOR 和相应的 90% CI。
分析将包括已确认回复的响应者。
|
从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
DCR 被定义为根据当地审查并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 指南（非 GBM 患者）或修改后的反应评估，BOR 达到 CR、PR 或疾病稳定的患者比例。神经肿瘤学 (mRANO)（GBM 患者）。
将使用 FAS 对其与相应的 90% 准确 CI 进行汇总。
|
从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
PFS 定义为从治疗开始之日到根据当地审查并根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 指南（非 GBM 患者）或修改后的疗效首次记录进展日期的时间神经肿瘤学评估 (mRANO)（GBM 患者），或因任何原因导致的死亡。
|
从研究治疗开始到疾病进展之日，评估时间长达约 34 个月
|
|
177Lu-FF58 血液放射性数据的曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将收集静脉全血样本并分析放射性。
基于放射性的浓度单位将使用制造时剂量的比活度 (MBq/μg) 转换为基于质量的浓度单位。
药代动力学表征将根据基于质量的浓度进行。
将使用描述性统计列出并总结从时间零到指定时间点（质量 x 时间 x 体积-1）的 AUC。
|
周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
177Lu-FF58 血液放射性数据的全身清除率
大体时间：周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将收集静脉全血样本并分析放射性。
基于放射性的浓度单位将使用制造时剂量的比活度 (MBq/μg) 转换为基于质量的浓度单位。
药代动力学表征将根据基于质量的浓度进行。
将使用描述性统计列出并总结血浆中药物的总体清除率（体积 x 时间-1）。
|
周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
从 177Lu-FF58 血液放射性数据观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将收集静脉全血样本并分析放射性。
基于放射性的浓度单位将使用制造时剂量的比活度 (MBq/μg) 转换为基于质量的浓度单位。
药代动力学表征将根据基于质量的浓度进行。
将使用描述性统计列出并总结 Cmax。
|
周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
177Lu-FF58 血液放射性数据静脉消除 (Vz) 后末期的分布容积
大体时间：周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将收集静脉全血样本并分析放射性。
基于放射性的浓度单位将使用制造时剂量的比活度 (MBq/μg) 转换为基于质量的浓度单位。
药代动力学表征将根据基于质量的浓度进行。
Vz 将使用描述性统计进行列出和总结。
|
周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
177Lu-FF58 血液放射性数据的终末消除半衰期 (T^1/2)
大体时间：周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将收集静脉全血样本并分析放射性。
基于放射性的浓度单位将使用制造时剂量的比活度 (MBq/μg) 转换为基于质量的浓度单位。
药代动力学表征将根据基于质量的浓度进行。
将使用描述性统计列出并总结半衰期。
|
周期1第1天（输注前、输注结束、给药后（10分钟(min)、30分钟、1小时(hr)、2小时、4小时、6小时、12小时））、周期1第2天（24小时）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
放射性的尿液排泄以注射活性的百分比表示 (%IA)
大体时间：周期1：输注前、输注开始至第一次SPECT/CT图像采集、第一次SPECT/CT图像采集和输注结束后6小时(hr)(EOI)、EOI后6-24小时、24-48小时EOI 后，EOI 后 48-72 小时。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
将在指定的时间间隔内收集尿液样本并分析放射性。
将使用描述性统计列出并总结每个时间间隔内排出的放射性作为注射活性的百分比 (%IA)。
|
周期1：输注前、输注开始至第一次SPECT/CT图像采集、第一次SPECT/CT图像采集和输注结束后6小时(hr)(EOI)、EOI后6-24小时、24-48小时EOI 后，EOI 后 48-72 小时。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
与器官和肿瘤病变中 177Lu-FF58 摄取相关的时间活性曲线 (TAC)
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天（24 小时 (hr)）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
各个器官和肿瘤病变的时间-活性曲线 (TAC) 将作为每克组织注射活性的分数 (%IA/g) 作为时间的函数来生成。
|
周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天（24 小时 (hr)）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
177Lu-FF58的吸收剂量
大体时间：周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天（24 小时 (hr)）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
靶器官吸收剂量将通过描述性统计进行总结。
病灶编号将由剂量测定专家指定。
|
周期 1 第 1 天、周期 1 第 2 天（24 小时 (hr)）、周期 1 第 3 天（48 小时）、周期 1 第 4 天（72 小时）、周期 1 第 8 天（168 小时）。周期 = 6 周或 3 周，具体取决于日程安排。
|
|
68Ga-FF58不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从影像学检查到 68Ga-FF58 给药后 14 天，或直到研究治疗的第一剂
|
不良事件的分布将通过对相关临床和实验室安全参数的监测，分析治疗中出现的不良事件（TEAE）和由 AE 引起的严重不良事件（TESAE）的频率来完成。
|
从影像学检查到 68Ga-FF58 给药后 14 天，或直到研究治疗的第一剂
|
|
成像特性：随着时间的推移，器官和肿瘤病变中 68Ga-FF58 摄取的视觉和定量评估（表示为 SUV）和肿瘤背景比 (TBR)
大体时间：从成像到 68Ga-FF58 给药后 1 小时 (hr)、2 小时和 3 小时
|
68Ga-FF58给药后，将进行68Ga-FF58 PET/CT或PET/MRI。
68Ga-FF58 成像特性的统计分析本质上是描述性的，并将包括数据的摘要和图形表示。
不会进行正式测试。
|
从成像到 68Ga-FF58 给药后 1 小时 (hr)、2 小时和 3 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月6日
初级完成 (实际的)
2024年12月13日
研究完成 (实际的)
2024年12月13日
研究注册日期
首次提交
2023年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月28日
首次发布 (实际的)
2023年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月18日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAAA604A12101
- 2020-502367-37-00 (其他标识符：EU CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.