Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I [177Lu]Lu-FF58 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, dozimetrie a předběžné aktivity [177Lu]Lu-FF58 u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory.

Účelem studie je otestovat bezpečnost a dávkování [177Lu]Lu-FF58, radioligandové terapie pro pacienty s pokročilými nebo metastatickými nádory, které exprimují proteiny známé jako integriny: alfa-v beta-3 integrin (avp3) a alfa- v beta-5 integrin (avp5). Studie bude také dále charakterizovat radioligandové zobrazovací činidlo [68Ga]Ga-FF58 včetně jeho schopnosti identifikovat nádorové léze a jeho bezpečnostního profilu.

Přehled studie

Detailní popis

Studie bude provedena ve dvou částech. První část se nazývá "eskalace" a druhá část se nazývá "expanze". V obou částech studie budou pacienti vyšetřeni pomocí [68Ga]Ga-FF58 pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) nebo PET/magnetické rezonance (MRI), aby se posoudila způsobilost pro léčbu [177Lu]. Lu-FF58. V části eskalace budou testovány různé dávky [177Lu]Lu-FF58, aby se určila doporučená dávka. Rozšiřující část studie bude zkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost [177Lu]Lu-FF58 v doporučené dávce stanovené během eskalační části. Ke konci studie dojde, když alespoň 80 % pacientů v expanzní části dokončí sledování pro progresi onemocnění nebo z jakéhokoli důvodu přeruší studii a všichni pacienti dokončili léčbu a 36měsíční dlouhodobé sledování. nebo je studie předčasně ukončena, v takovém případě by všichni pacienti byli také sledováni z důvodu bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nijmegen, Holandsko, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Švýcarsko, CH 1211
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Věk >= 18 let
  • Pacienti s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým PDAC, lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým GEA nebo recidivujícím GBM
  • Aby byli pacienti léčeni [177Lu]Lu-FF58, musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která ukazuje vychytávání [68Ga]Ga-FF58 na PET/CT nebo PET/MRI

Klíčová kritéria vyloučení

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, hemoglobin < 10 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l
  • Předcházející zevní radiační terapie (EBRT) na > 25 % kostní dřeně
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nezvládnutelná obstrukce odtoku močového měchýře nebo inkontinence moči
  • Pacienti bez GBM: Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok), nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během 1 týdne před podáním [177Lu]Lu-FF58

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Pacienti dostanou 68Ga-FF58 a pouze pacienti s absorpcí 68Ga-FF58 dostanou 177Lu-FF58.
Souprava pro radiofarmaceutickou přípravu injekčního roztoku 68Ga-FF58
Injekční/infuzní roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost toxicit 177Lu-FF58 omezujících dávku
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů poté
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli AE nebo abnormální laboratorní hodnota CTCAE (v5.0) Stupeň 3 nebo vyšší, ke kterému dochází během období hodnocení DLT (tj. 6 týdnů počínaje prvním podáním 177Lu-FF58) a který primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů poté
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků 177Lu-FF58
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 180 dnů po poslední dávce hodnocené léčby, hodnoceno až do přibližně 15 měsíců
Distribuce nežádoucích příhod bude provedena pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) způsobených AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od zahájení studijní léčby do 180 dnů po poslední dávce hodnocené léčby, hodnoceno až do přibližně 15 měsíců
Úpravy dávky pro 177Lu-FF58
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 36 týdnů
Úpravy dávek (přerušení a snížení dávek) pro 177Lu-FF58 budou hodnoceny a sumarizovány pomocí deskriptivní statistiky. Počet pacientů s úpravou dávky a důvody budou shrnuty podle léčebných skupin.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 36 týdnů
Intenzita dávky pro 177Lu-FF58
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 36 týdnů
Intenzita dávky pro 177Lu-FF58 bude hodnocena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Intenzita dávky se vypočítá jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 36 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
ORR je definována jako podíl pacientů s BOR úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle místního přehledu a podle pokynů pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (pacienti bez GBM) nebo modifikované hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (mRANO) (GBM pacienti). Bude shrnuta spolu s odpovídající 90% přesnou CI pomocí FAS.
Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
DOR je doba mezi první zdokumentovanou odpovědí (CR nebo PR) a datem progrese podle místního přehledu a podle pokynů pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (pacienti bez GBM) nebo upraveného hodnocení odpovědi v Neuroonkologie (mRANO) (pacienti GBM) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Zde je smrt z jakékoli příčiny považována za událost, která je konzervativní a v souladu s definicí události PFS. DOR lze zobrazit graficky, pokud je k dispozici dostatek událostí pro analýzu, pomocí Kaplan Meierových grafů pro všechny pacienty, kteří ve studii dosáhli CR/PR. Bude prezentován medián DOR a odpovídající 90% CI. Analýza bude zahrnovat respondenty s potvrzenými odpověďmi.
Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
DCR je definováno jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním podle místního přehledu a podle pokynů pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (pacienti bez GBM) nebo upraveného hodnocení odpovědi v Neuroonkologie (mRANO) (pacienti GBM). Bude shrnuta spolu s odpovídajícím 90% přesným CI pomocí FAS.
Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese podle místního přehledu a podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pokynů (ne GBM pacienti) nebo upravené odpovědi Posouzení v neuroonkologii (mRANO) (pacienti GBM) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zahájení studijní léčby do data progrese, hodnoceno až do přibližně 34 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) z údajů o radioaktivitě krve 177Lu-FF58
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUC od času nula do specifikovaného časového bodu (hmotnost x čas x objem-1) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Celková tělesná clearance z údajů o radioaktivitě krve 177Lu-FF58
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Celková tělesná clearance léčiva z plazmy (objem x čas-1) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) z dat radioaktivity 177Lu-FF58 v krvi
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) z údajů o radioaktivitě krve 177Lu-FF58
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Terminální poločas eliminace (T^1/2) z údajů o radioaktivitě krve 177Lu-FF58
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Poločas bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1, den 1 (před infuzí, konec infuze, po dávce (10 minut (min), 30 minut, 1 hodin (h), 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin)), cyklus 1, den 2 (24 hodin), Cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Vylučování radioaktivity močí vyjádřené jako procento injikované aktivity (%IA)
Časové okno: Cyklus 1: Před infuzí, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin (h) po skončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48-72 hodin po EOI. Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na rozvrhu.
Vzorky moči budou odebírány ve stanovených časových intervalech a analyzovány na radioaktivitu. Radioaktivita vyloučená v každém intervalu jako procento injikované aktivity (% IA) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Před infuzí, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin (h) po skončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48-72 hodin po EOI. Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na rozvrhu.
Křivky čas-aktivita (TAC) související s absorpcí 177Lu-FF58 v orgánech a nádorových lézích
Časové okno: Cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 2 (24 hodin (h)), cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Křivky čas-aktivita (TAC) pro různé orgány a nádorové léze budou vytvořeny jako podíl injikované aktivity na gram tkáně (% IA/g) jako funkce času.
Cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 2 (24 hodin (h)), cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Absorbovaná dávka 177Lu-FF58
Časové okno: Cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 2 (24 hodin (h)), cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Absorbovaná dávka v cílových orgánech bude shrnuta pomocí deskriptivních statistik. Číslo léze přidělí odborník na dozimetrii.
Cyklus 1, den 1, cyklus 1, den 2 (24 hodin (h)), cyklus 1, den 3 (48 hodin), cyklus 1, den 4 (72 hodin), cyklus 1, den 8 (168 hodin). Cyklus = 6 týdnů nebo 3 týdny v závislosti na plánu.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků 68Ga-FF58
Časové okno: Od návštěvy zobrazovacího vyšetření do 14 dnů po podání 68Ga-FF58 nebo do první dávky studijní léčby
Distribuce nežádoucích příhod bude provedena pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) způsobených AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od návštěvy zobrazovacího vyšetření do 14 dnů po podání 68Ga-FF58 nebo do první dávky studijní léčby
Zobrazovací vlastnosti: Vizuální a kvantitativní hodnocení (vyjádřeno jako SUV) a poměr nádoru k pozadí (TBR) vychytávání 68Ga-FF58 v orgánech a nádorových lézích v průběhu času
Časové okno: Od zobrazení do 1 hodiny (h), 2 h a 3 h po podání 68Ga-FF58
Po podání 68Ga-FF58 bude provedeno 68Ga-FF58 PET/CT nebo PET/MRI. Statistické analýzy zobrazovacích vlastností 68Ga-FF58 budou mít deskriptivní povahu a budou zahrnovat souhrny a grafické prezentace dat. Žádné formální testování nebude prováděno.
Od zobrazení do 1 hodiny (h), 2 h a 3 h po podání 68Ga-FF58

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na 68Ga-FF58

Předplatit