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Une étude de phase I de [177Lu]Lu-FF58 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la dosimétrie et l'activité préliminaire de [177Lu]Lu-FF58 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.

Le but de l'étude est de tester l'innocuité et le dosage de [177Lu]Lu-FF58, un radioligand thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs avancées ou métastatiques qui expriment des protéines appelées intégrines : intégrine alpha-v bêta-3 (αvβ3) et alpha- v intégrine bêta-5 (αvβ5). L'étude caractérisera également davantage l'agent d'imagerie radioligand [68Ga]Ga-FF58, y compris sa capacité à identifier les lésions tumorales et son profil d'innocuité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se fera en deux parties. La première partie est appelée "escalade" et la deuxième partie est appelée "expansion". Dans les deux parties de l'étude, les patients seront dépistés avec une tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) [68Ga]Ga-FF58 ou TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer l'éligibilité au traitement avec [177Lu] Lu-FF58. Dans la partie escalade, différentes doses de [177Lu]Lu-FF58 seront testées pour identifier la dose recommandée. La partie expansion de l'étude examinera l'innocuité et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-FF58 à la dose recommandée déterminée lors de la partie escalade. La fin de l'étude surviendra lorsqu'au moins 80 % des patients de la partie d'expansion auront terminé le suivi de la progression de la maladie ou interrompu l'étude pour une raison quelconque, et que tous les patients auront terminé le traitement et le suivi à long terme de 36 mois. période de mise en place, ou l'étude est interrompue prématurément, auquel cas tous les patients seraient également suivis pour des raisons de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Geneva, Suisse, CH 1211
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  • Âge >= 18 ans
  • Patients avec PDAC localement avancé non résécable ou métastatique, GEA localement avancé non résécable ou métastatique, ou GBM récurrent
  • Pour être traités avec [177Lu]Lu-FF58, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable qui montre une fixation de [68Ga]Ga-FF58 sur PET/CT ou PET/IRM

Principaux critères d'exclusion

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, hémoglobine < 10 g/dL ou numération plaquettaire < 100 x 109/L
  • Radiothérapie externe antérieure (EBRT) à > 25 % de la moelle osseuse
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min
  • Obstruction ingérable de la sortie de la vessie ou incontinence urinaire
  • Patients non atteints de GBM : présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant un traitement local dirigé vers le SNC (tel que la radiothérapie ou la chirurgie) ou des doses croissantes de corticostéroïdes dans la semaine précédant l'administration de [177Lu]Lu-FF58

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Les patients recevront du 68Ga-FF58 et seuls les patients présentant une fixation tumorale de 68Ga-FF58 recevront du 177Lu-FF58.
Médicament: 68Ga-FF58
Kit de préparation radiopharmaceutique de 68Ga- FF58 solution injectable
Médicament: 177Lu-FF58
Solution injectable/pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et sévérité des toxicités limitant la dose de 177Lu-FF58
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 6 semaines après
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme tout EI ou valeur de laboratoire anormale de CTCAE (v5.0) Grade 3 ou supérieur qui survient au cours de la période d'évaluation DLT (c'est-à-dire 6 semaines à compter de la première administration de 177Lu-FF58) et qui n'est pas principalement lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 6 semaines après
Incidence et gravité des événements indésirables et événements indésirables graves du 177Lu-FF58
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 15 mois
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE) dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 15 mois
Modifications posologiques pour 177Lu-FF58
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 36 semaines
Les modifications de dose (interruptions et réductions de dose) pour 177Lu-FF58 seront évaluées et résumées à l'aide de statistiques descriptives. Le nombre de patients ayant subi une modification de dose et les raisons seront résumés par groupes de traitement.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 36 semaines
Intensité de dose pour 177Lu-FF58
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 36 semaines
L'intensité de la dose de 177Lu-FF58 sera évaluée et résumée à l'aide de statistiques descriptives. L'intensité de la dose est calculée comme le rapport de la dose cumulée réelle reçue et de la durée réelle de l'exposition.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 36 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
ORR est défini comme la proportion de patients avec un BOR de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon l'examen local et selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (patients non GBM) ou Évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (mRANO) (patients atteints de GBM). Il sera résumé avec l'IC exact à 90 % correspondant en utilisant FAS.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
DOR est le temps entre la première réponse documentée (RC ou PR) et la date de progression selon l'examen local et selon les directives RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (patients non GBM) ou l'évaluation de la réponse modifiée dans Neuro-oncologie (mRANO) (patients atteints de GBM), ou décès quelle qu'en soit la cause. Ici, le décès, quelle qu'en soit la cause, est considéré comme un événement qui doit être prudent et s'aligner sur la définition de l'événement PFS. Le DOR peut être présenté graphiquement si suffisamment d'événements sont disponibles pour l'analyse, en utilisant des tracés de Kaplan Meier pour tous les patients ayant obtenu une RC/RP dans l'étude. Le DOR médian et l'IC à 90 % correspondant seront présentés. L'analyse inclura les répondants avec des réponses confirmées.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
Le DCR est défini comme la proportion de patients avec un BOR de CR, PR ou une maladie stable selon l'examen local et selon les directives RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (patients non GBM) ou l'évaluation de la réponse modifiée dans Neuro-oncologie (mRANO) (patients GBM). Il sera résumé avec l'IC exact à 90 % correspondant, en utilisant le FAS.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon l'examen local et selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (patients non atteints de GBM) ou la réponse modifiée évaluation en neuro-oncologie (mRANO) (patients atteints de GBM), ou décès quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à environ 34 mois
Aire sous la courbe (AUC) à partir des données de radioactivité sanguine 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité. Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg). La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse. L'ASC du temps zéro au point de temps spécifié (masse x temps x volume-1) sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Clairance corporelle totale à partir des données de radioactivité sanguine du 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité. Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg). La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse. La clairance corporelle totale du médicament du plasma (volume x temps-1) sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) à partir des données de radioactivité sanguine du 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité. Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg). La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Volume de distribution pendant la phase terminale après élimination intraveineuse (Vz) à partir des données de radioactivité sanguine du 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité. Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg). La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse. Vz sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Demi-vie d'élimination terminale (T ^ 1/2) à partir des données de radioactivité sanguine du 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité. Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg). La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse. La demi-vie sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes(min), 30 min, 1 heure(h), 2h, 4h, 6h, 12h)), Cycle 1 Jour 2 (24h), Cycle 1 Jour 3 (48h), Cycle 1 Jour 4 (72h), Cycle 1 Jour 8 (168h). Cycle=6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Excrétion urinaire de radioactivité exprimée en pourcentage de l'activité injectée (%IA)
Délai: Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures (h) après la fin de la perfusion (EOI), 6-24 h post-EOI, 24-48 h post-EOI, 48-72h post-EOI. Cycle= 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des échantillons d'urine seront prélevés sur des intervalles de temps spécifiés et analysés pour la radioactivité. La radioactivité excrétée dans chaque intervalle en pourcentage de l'activité injectée (% IA) sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures (h) après la fin de la perfusion (EOI), 6-24 h post-EOI, 24-48 h post-EOI, 48-72h post-EOI. Cycle= 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Courbes temps-activité (TAC) liées à l'absorption de 177Lu-FF58 dans les organes et les lésions tumorales
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures (h)), Cycle 1 Jour 3 (48 h), Cycle 1 Jour 4 (72 h), Cycle 1 Jour 8 (168 h). Cycle = 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Des courbes temps-activité (TAC) pour les différents organes et lésions tumorales seront produites en fraction d'activité injectée par gramme de tissu (%IA/g) en fonction du temps.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures (h)), Cycle 1 Jour 3 (48 h), Cycle 1 Jour 4 (72 h), Cycle 1 Jour 8 (168 h). Cycle = 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Dose absorbée de 177Lu-FF58
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures (h)), Cycle 1 Jour 3 (48 h), Cycle 1 Jour 4 (72 h), Cycle 1 Jour 8 (168 h). Cycle = 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
La dose absorbée dans les organes cibles sera résumée avec des statistiques descriptives. Le numéro de lésion sera attribué par un expert en dosimétrie.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures (h)), Cycle 1 Jour 3 (48 h), Cycle 1 Jour 4 (72 h), Cycle 1 Jour 8 (168 h). Cycle = 6 semaines ou 3 semaines selon planning.
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves du 68Ga-FF58
Délai: De la visite d'imagerie jusqu'à 14 jours après l'administration de 68Ga-FF58, ou jusqu'à la première dose du traitement à l'étude
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE) dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la visite d'imagerie jusqu'à 14 jours après l'administration de 68Ga-FF58, ou jusqu'à la première dose du traitement à l'étude
Propriétés d'imagerie : évaluation visuelle et quantitative (exprimée en SUV) et rapport tumeur sur fond (TBR) de l'absorption de 68Ga-FF58 dans les organes et les lésions tumorales au fil du temps
Délai: De l'imagerie jusqu'à 1 heure (h), 2 h et 3 h après l'administration de 68Ga-FF58
Après l'administration de 68Ga-FF58, 68Ga-FF58 PET/CT ou PET/MRI seront effectués. Les analyses statistiques des propriétés d'imagerie du 68Ga-FF58 seront de nature descriptive et comprendront des résumés et des présentations graphiques des données. Aucun test formel ne sera effectué.
De l'imagerie jusqu'à 1 heure (h), 2 h et 3 h après l'administration de 68Ga-FF58

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

13 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2023

Première publication (Réel)

4 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAAA604A12101
  • 2020-502367-37-00 (Autre identifiant: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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