Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av [177Lu]Lu-FF58 hos pasienter med avanserte solide svulster.

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri og foreløpig aktivitet til [177Lu]Lu-FF58 hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.

Formålet med studien er å teste sikkerheten og doseringen av [177Lu]Lu-FF58, en radioligandterapi for pasienter med avanserte eller metastatiske svulster som uttrykker proteiner kjent som integriner: alfa-v beta-3 integrin (avβ3) og alfa- v beta-5 integrin (avβ5). Studien vil også karakterisere radioligand-avbildningsmidlet [68Ga]Ga-FF58, inkludert dets evne til å identifisere tumorlesjoner og dets sikkerhetsprofil.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studiet vil bli gjort i to deler. Den første delen kalles «eskalering» og den andre delen kalles «utvidelse». I begge deler av studien vil pasienter bli screenet med en [68Ga]Ga-FF58 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning for å vurdere kvalifisering for behandling med [177Lu] Lu-FF58. I eskaleringsdelen vil ulike doser av [177Lu]Lu-FF58 bli testet for å identifisere anbefalt dose. Utvidelsesdelen av studien vil undersøke sikkerheten og den foreløpige effekten av [177Lu]Lu-FF58 ved den anbefalte dosen bestemt under eskaleringsdelen. Slutten av studien vil skje når minst 80 % av pasientene i utvidelsesdelen har fullført oppfølgingen for sykdomsprogresjon eller avbrutt fra studien av en eller annen grunn, og alle pasientene har fullført behandlingen og den 36 måneder lange langtidsoppfølgingen. opp periode, eller studien avsluttes tidlig, i så fall vil alle pasienter også bli fulgt opp for sikkerhets skyld.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Sveits, CH 1211
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Alder >= 18 år gammel
  • Pasienter med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk PDAC, lokalt avansert inoperabel eller metastatisk GEA, eller tilbakevendende GBM
  • For å bli behandlet med [177Lu]Lu-FF58, må pasienter ha minst én målbar lesjon som viser [68Ga]Ga-FF58-opptak på PET/CT eller PET/MRI

Viktige eksklusjonskriterier

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, hemoglobin < 10 g/dL, eller antall blodplater < 100 x 109/L
  • Tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) til > 25 % av benmargen
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Uhåndterlig blæreutstrømningsobstruksjon eller urininkontinens
  • Ikke-GBM-pasienter: Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet terapi (som strålebehandling eller kirurgi), eller økende doser av kortikosteroider innen 1 uke før [177Lu]Lu-FF58 administrering

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Pasienter vil motta 68Ga-FF58 og kun pasienter med tumoropptak av 68Ga-FF58 vil motta 177Lu-FF58.
Sett for radiofarmasøytisk fremstilling av 68Ga-FF58 injeksjonsvæske
Injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter av 177Lu-FF58
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til 6 uker etter
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver AE eller unormal laboratorieverdi av CTCAE (v5.0) Grad 3 eller høyere som forekommer innenfor DLT-evalueringsperioden (dvs. 6 uker fra første administrasjon av 177Lu-FF58) og som ikke primært er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering.
Fra oppstart av studiebehandling til 6 uker etter
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av 177Lu-FF58
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 180 dager etter siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 15 måneder
Fordelingen av uønskede hendelser vil bli gjort via analyse av frekvenser for behandlingsfremvoksende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (TESAEs) på grunn av AE, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Fra start av studiebehandling til 180 dager etter siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 15 måneder
Doseendringer for 177Lu-FF58
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 36 uker
Doseendringer (doseavbrudd og -reduksjoner) for 177Lu-FF58 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Antall pasienter med doseendring og årsakene vil bli oppsummert etter behandlingsgrupper.
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 36 uker
Doseintensitet for 177Lu-FF58
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 36 uker
Doseintensitet for 177Lu-FF58 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Doseintensiteten beregnes som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet.
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
ORR er definert som andelen av pasienter med en BOR av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til lokal gjennomgang og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer (ikke-GBM pasienter) eller modifisert responsvurdering i nevroonkologi (mRANO) (GBM-pasienter). Det vil bli oppsummert sammen med den tilsvarende 90 % eksakte CI ved bruk av FAS.
Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
DOR er tiden mellom den første dokumenterte responsen (CR eller PR) og datoen for progresjon i henhold til lokal gjennomgang og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer (ikke-GBM-pasienter) eller modifisert responsvurdering i Nevro-onkologi (mRANO) (GBM-pasienter), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Her anses død på grunn av en hvilken som helst årsak som en hendelse for å være konservativ og i tråd med PFS-hendelsesdefinisjonen. DOR kan presenteres grafisk hvis nok hendelser er tilgjengelige for analyse, ved å bruke Kaplan Meier-plott for alle pasienter som oppnådde en CR/PR i studien. Median DOR og tilsvarende 90 % CI vil bli presentert. Analysen vil inkludere respondenter med bekreftede svar.
Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
DCR er definert som andelen av pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom i henhold til lokal gjennomgang og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer (ikke-GBM pasienter) eller modifisert responsvurdering i Nevro-onkologi (mRANO) (GBM-pasienter). Det vil bli oppsummert sammen med den tilsvarende 90 % eksakte CI, ved bruk av FAS.
Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen i henhold til lokal gjennomgang og i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer (ikke-GBM-pasienter) eller modifisert respons Vurdering i nevro-onkologi (mRANO) (GBM-pasienter), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra start av studiebehandling til dato for progresjon, vurdert opp til ca. 34 måneder
Area Under the Curve (AUC) fra 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg). Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner. AUC fra tid null til spesifisert tidspunkt (masse x tid x volum-1) vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Total kroppsklaring fra 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg). Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner. Den totale kroppsclearance av legemiddel fra plasma (volum x tid-1) vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) fra 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg). Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner. Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Distribusjonsvolum i den terminale fasen etter intravenøs eliminering (Vz) fra 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg). Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner. Vz vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Terminal eliminasjonshalveringstid (T^1/2) fra 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg). Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner. Halveringstiden vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1 Dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, Post-dose (10 minutter (min), 30 min, 1 time (t), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), Syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Urinutskillelse av radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av injisert aktivitet (%IA)
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer(t) etter endt infusjon(EOI),6-24 timer etter EOI,24-48 timer etter EOI, 48-72 timer etter EOI. Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Urinprøver vil bli samlet over spesifiserte tidsintervaller og analysert for radioaktivitet. Radioaktiviteten som skilles ut i hvert intervall som en prosentandel av injisert aktivitet (%IA) vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer(t) etter endt infusjon(EOI),6-24 timer etter EOI,24-48 timer etter EOI, 48-72 timer etter EOI. Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Tidsaktivitetskurver (TACs) relatert til 177Lu-FF58-opptak i organer og tumorlesjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer (t)), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Tidsaktivitetskurver (TAC) for de ulike organene og tumorlesjonene vil bli produsert som en brøkdel av injisert aktivitet per gram vev (%IA/g) som funksjon av tid.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer (t)), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Absorbert dose av 177Lu-FF58
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer (t)), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Den absorberte dosen i målorganer vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Lesjonsnummer vil bli tildelt av dosimetriekspert.
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer (t)), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Syklus = 6 uker eller 3 uker avhengig av tidsplan.
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av 68Ga-FF58
Tidsramme: Fra bildebesøk til 14 dager etter administrering av 68Ga-FF58, eller til første dose av studiebehandling
Fordelingen av uønskede hendelser vil bli gjort via analyse av frekvenser for behandlingsfremvoksende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (TESAEs) på grunn av AE, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Fra bildebesøk til 14 dager etter administrering av 68Ga-FF58, eller til første dose av studiebehandling
Bildeegenskaper: Visuell og kvantitativ vurdering (uttrykt som SUV) og tumor-til-bakgrunnsforhold (TBR) av 68Ga-FF58-opptak i organer og tumorlesjoner over tid
Tidsramme: Fra bildebehandling til 1 time (time), 2 timer og 3 timer etter 68Ga-FF58 administrering
Etter administrering av 68Ga-FF58 vil 68Ga-FF58 PET/CT eller PET/MRI bli utført. De statistiske analysene av bildeegenskaper til 68Ga-FF58 vil være beskrivende og vil inkludere sammendrag og grafiske presentasjoner av data. Ingen formell testing vil bli utført.
Fra bildebehandling til 1 time (time), 2 timer og 3 timer etter 68Ga-FF58 administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere