Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I [177Lu]Lu-FF58 у пациентов с запущенными солидными опухолями.

18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной активности [177Lu]Lu-FF58 у пациентов с выбранными запущенными солидными опухолями.

Цель исследования — проверить безопасность и дозировку [177Lu]Lu-FF58, радиолигандной терапии для пациентов с распространенными или метастатическими опухолями, которые экспрессируют белки, известные как интегрины: альфа-v бета-3 интегрин (αvβ3) и альфа- v бета-5 интегрин (αvβ5). В исследовании также будет дополнительно охарактеризован радиолигандный визуализирующий агент [68Ga]Ga-FF58, включая его способность идентифицировать опухолевые поражения и его профиль безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из двух частей. Первая часть называется «эскалация», а вторая часть называется «расширение». В обеих частях исследования пациенты будут обследованы с помощью [68Ga]Ga-FF58 позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) или ПЭТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки права на лечение [177Lu]. Лу-FF58. В части эскалации будут протестированы различные дозы [177Lu]Lu-FF58, чтобы определить рекомендуемую дозу. В расширенной части исследования будут изучены безопасность и предварительная эффективность [177Lu]Lu-FF58 в рекомендуемой дозе, определенной во время расширенной части. Окончание исследования произойдет, когда по крайней мере 80% пациентов в расширенной части завершили последующее наблюдение по поводу прогрессирования заболевания или прекратили участие в исследовании по любой причине, и все пациенты завершили лечение, а долгосрочное наблюдение продолжалось 36 месяцев. или исследование прекращается досрочно, и в этом случае все пациенты также будут находиться под наблюдением в целях безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, CH 1211
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  • Возраст >= 18 лет
  • Пациенты с местно-распространенной нерезектабельной или метастатической PDAC, местно-распространенной нерезектабельной или метастатической ГЭА или рецидивирующей ГБМ
  • Для лечения [177Lu]Lu-FF58 у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, демонстрирующее поглощение [68Ga]Ga-FF58 на ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ.

Ключевые критерии исключения

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л, гемоглобин < 10 г/дл или количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) > 25% костного мозга
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Неуправляемая обструкция оттока мочевого пузыря или недержание мочи
  • Пациенты без ГБМ: наличие симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазов в ЦНС, требующих местной терапии, направленной на ЦНС (например, лучевой терапии или хирургического вмешательства), или увеличения дозы кортикостероидов в течение 1 недели до введения [177Lu]Lu-FF58.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Пациенты будут получать 68Ga-FF58, и только пациенты с поглощением опухолью 68Ga-FF58 получат 177Lu-FF58.
Лекарство: 68Ga-FF58
Набор для радиофармацевтического приготовления раствора 68Ga-FF58 для инъекций
Лекарство: 177Лу-ФФ58
Раствор для инъекций/инфузий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть токсичности 177Lu-FF58, ограничивающей дозу
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое НЯ или аномальное лабораторное значение CTCAE (v5.0). Степень 3 или выше, возникающая в течение периода оценки DLT (т. е. 6 недель, начиная с первого введения 177Lu-FF58) и не связанная в первую очередь с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после
Частота и тяжесть побочных эффектов и серьезных побочных эффектов 177Lu-FF58
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, оценивается примерно до 15 месяцев.
Распределение нежелательных явлений будет выполняться посредством анализа частоты возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (TESAE), вызванных AE, посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От начала исследуемого препарата до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, оценивается примерно до 15 месяцев.
Дозовые модификации для 177Lu-FF58
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 36 недель.
Модификации дозы (прерывание и снижение дозы) для 177Lu-FF58 будут оцениваться и суммироваться с использованием описательной статистики. Количество пациентов с модификацией дозы и причины будут суммированы по группам лечения.
От начала исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 36 недель.
Интенсивность дозы для 177Lu-FF58
Временное ограничение: От начала исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 36 недель.
Интенсивность дозы для 177Lu-FF58 будет оцениваться и суммироваться с использованием описательной статистики. Интенсивность дозы рассчитывается как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности облучения.
От начала исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый примерно до 36 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
ORR определяется как доля пациентов с BOR полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с местным обзором и в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (пациенты без ГБМ) или модифицированная оценка ответа в нейроонкологии (mRANO) (пациенты с ГБМ). Он будет суммирован вместе с соответствующим 90% точным доверительным интервалом с использованием FAS.
От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
DOR — это время между первым задокументированным ответом (CR или PR) и датой прогрессирования в соответствии с местным обзором и в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) версии 1.1 (пациенты без ГБМ) или модифицированной оценкой ответа в Нейроонкология (mRANO) (пациенты с ГБМ) или смерть по любой причине. Здесь смерть по любой причине считается событием, которое должно быть консервативным и соответствовать определению события ВБП. DOR может быть представлен графически, если для анализа доступно достаточно событий, с использованием графиков Каплана-Мейера для всех пациентов, достигших CR/PR в исследовании. Будут представлены медиана DOR и соответствующий 90% ДИ. Анализ будет включать респондентов с подтвержденными ответами.
От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
DCR определяется как доля пациентов с BOR CR, PR или стабильного заболевания в соответствии с местным обзором и в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (пациенты без ГБМ) или модифицированной оценкой ответа в Нейроонкология (mRANO) (пациенты с ГБМ). Он будет суммирован вместе с соответствующим 90% точным доверительным интервалом с использованием FAS.
От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с местным обзором и в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (пациенты без ГБМ) или измененным ответом. Оценка в нейроонкологии (mRANO) (пациенты с ГБМ) или смерть по любой причине.
От начала исследуемого лечения до даты прогрессирования, по оценкам, примерно до 34 месяцев.
Площадь под кривой (AUC) по данным радиоактивности крови 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. AUC от нуля до указанной точки времени (масса x время x объем-1) будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Общий клиренс организма по данным радиоактивности крови 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Общий клиренс лекарства из плазмы (объем x время-1) будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) по данным радиоактивности крови 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Объем распределения в терминальной фазе после внутривенной элиминации (Vz) по данным радиоактивности крови 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Vz будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Терминальный период полувыведения (T^1/2) по данным радиоактивности крови 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы цельной венозной крови будут взяты и проанализированы на радиоактивность. Единицы концентрации на основе радиоактивности будут преобразованы в единицы концентрации на основе массы с использованием удельной активности дозы на момент производства (МБк/мкг). Фармакокинетические характеристики будут выполняться для массовых концентраций. Период полувыведения будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (до инфузии, конец инфузии, постдоза (10 минут (мин), 30 минут, 1 час (час), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов)), цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл=6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Экскреция радиоактивности с мочой, выраженная в процентах от введенной активности (%IA)
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до получения первого изображения ОФЭКТ/КТ, получение первого изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов (часов) после окончания инфузии (EOI), 6-24 часа после EOI, 24-48 часов после EOI, 48-72 часа после EOI. Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Образцы мочи будут собираться через определенные промежутки времени и анализироваться на радиоактивность. Радиоактивность, выделяемая в каждом интервале в процентах от введенной активности (%IA), будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до получения первого изображения ОФЭКТ/КТ, получение первого изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов (часов) после окончания инфузии (EOI), 6-24 часа после EOI, 24-48 часов после EOI, 48-72 часа после EOI. Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Кривые время-активность (TAC), связанные с поглощением 177Lu-FF58 в органах и опухолевыми поражениями
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Кривые время-активность (TAC) для различных органов и опухолевых поражений будут получены как доля инъецированной активности на грамм ткани (%IA/г) как функция времени.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Поглощенная доза 177Lu-FF58
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Поглощенная доза в органах-мишенях будет суммирована с описательной статистикой. Номер поражения присваивает дозиметрист.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1, день 4 (72 часа), цикл 1, день 8 (168 часов). Цикл = 6 недель или 3 недели в зависимости от графика.
Частота и тяжесть побочных эффектов и серьезных побочных эффектов 68Ga-FF58
Временное ограничение: От визита для визуализации до 14 дней после введения 68Ga-FF58 или до первой дозы исследуемого препарата
Распределение нежелательных явлений будет выполняться посредством анализа частоты возникающих при лечении нежелательных явлений (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (TESAE), вызванных AE, посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От визита для визуализации до 14 дней после введения 68Ga-FF58 или до первой дозы исследуемого препарата
Свойства визуализации: визуальная и количественная оценка (выраженная как SUV) и отношение опухоли к фону (TBR) поглощения 68Ga-FF58 в органах и опухолевых поражениях с течением времени.
Временное ограничение: От визуализации до 1 часа (часа), 2 часов и 3 часов после введения 68Ga-FF58
После введения 68Ga-FF58 будет проведена ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ с 68Ga-FF58. Статистический анализ визуализирующих свойств 68Ga-FF58 будет носить описательный характер и будет включать сводки и графическое представление данных. Официальное тестирование проводиться не будет.
От визуализации до 1 часа (часа), 2 часов и 3 часов после введения 68Ga-FF58

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA604A12101
  • 2020-502367-37-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться