Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av [177Lu]Lu-FF58 hos patienter med avancerade solida tumörer.

18 december 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, dosimetri och preliminär aktivitet hos [177Lu]Lu-FF58 hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer.

Syftet med studien är att testa säkerheten och doseringen av [177Lu]Lu-FF58, en radioligandterapi för patienter med avancerade eller metastaserande tumörer som uttrycker proteiner som kallas integriner: alfa-v beta-3 integrin (αvβ3) och alfa- v beta-5-integrin (avp5). Studien kommer också att ytterligare karakterisera radioligandavbildningsmedlet [68Ga]Ga-FF58 inklusive dess förmåga att identifiera tumörskador och dess säkerhetsprofil.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att göras i två delar. Den första delen kallas "eskalering" och den andra delen kallas "expansion". I båda delarna av studien kommer patienter att screenas med en [68Ga]Ga-FF58 positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) eller PET/magnetisk resonanstomografi (MRI) för att bedöma lämpligheten för behandling med [177Lu] Lu-FF58. I eskaleringsdelen kommer olika doser av [177Lu]Lu-FF58 att testas för att identifiera den rekommenderade dosen. Utvidgningsdelen av studien kommer att undersöka säkerheten och den preliminära effekten av [177Lu]Lu-FF58 vid den rekommenderade dosen som bestämdes under upptrappningsdelen. Studiens slut kommer att inträffa när minst 80 % av patienterna i expansionsdelen har slutfört uppföljningen för sjukdomsprogression eller avbrutit studien av någon anledning, och alla patienter har avslutat behandlingen och den 36 månader långa långtidsuppföljningen. uppperioden, eller så avslutas studien tidigt i vilket fall alla patienter också skulle följas upp för säkerhets skull.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier

  • Ålder >= 18 år gammal
  • Patienter med lokalt avancerad inopererbar eller metastaserad PDAC, lokalt avancerad inoperbar eller metastaserad GEA eller återkommande GBM
  • För att behandlas med [177Lu]Lu-FF58 måste patienter ha minst en mätbar lesion som visar [68Ga]Ga-FF58-upptag på PET/CT eller PET/MRI

Viktiga uteslutningskriterier

  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, hemoglobin < 10 g/dL eller trombocytantal < 100 x 109/L
  • Föregående extern strålbehandling (EBRT) till > 25 % av benmärgen
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ohanterbar blåsutflödesobstruktion eller urininkontinens
  • Icke-GBM-patienter: Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider inom 1 vecka före administrering av [177Lu]Lu-FF58

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Patienter kommer att få 68Ga-FF58 och endast patienter med tumörupptag av 68Ga-FF58 kommer att få 177Lu-FF58.
Läkemedel: 68Ga-FF58
Kit för radiofarmaceutisk beredning av 68Ga-FF58 injektionslösning
Läkemedel: 177Lu-FF58
Injektionsvätska/infusionsvätska, lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter av 177Lu-FF58
Tidsram: Från studiestart till 6 veckor efter
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som varje AE eller onormalt laboratorievärde av CTCAE (v5.0) Grad 3 eller högre som inträffar inom DLT-utvärderingsperioden (dvs. 6 veckor från den första administreringen av 177Lu-FF58) och som inte primärt är relaterad till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering.
Från studiestart till 6 veckor efter
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar av 177Lu-FF58
Tidsram: Från start av studiebehandling till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, bedömd upp till cirka 15 månader
Fördelningen av biverkningar kommer att göras genom analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (TESAE) på grund av biverkningar, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar.
Från start av studiebehandling till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, bedömd upp till cirka 15 månader
Dosändringar för 177Lu-FF58
Tidsram: Från start av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till cirka 36 veckor
Dosändringar (dosavbrott och minskningar) för 177Lu-FF58 kommer att bedömas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Antalet patienter med dosändring och orsakerna kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupper.
Från start av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till cirka 36 veckor
Dosintensitet för 177Lu-FF58
Tidsram: Från start av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till cirka 36 veckor
Dosintensiteten för 177Lu-FF58 kommer att bedömas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Dosintensiteten beräknas som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska exponeringens varaktighet.
Från start av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till cirka 36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
ORR definieras som andelen patienter med en BOR av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt lokal granskning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 riktlinjer (icke-GBM patienter) eller modified Response Assessment in Neuro- Oncology (mRANO) (GBM-patienter). Den kommer att sammanfattas tillsammans med motsvarande 90 % exakta CI med FAS.
Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
DOR är tiden mellan det första dokumenterade svaret (CR eller PR) och datumet för progression enligt lokal granskning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 riktlinjer (icke-GBM-patienter) eller modifierad Response Assessment i Neuroonkologi (mRANO) (GBM-patienter), eller dödsfall på grund av någon orsak. Här anses död på grund av någon orsak som en händelse vara konservativ och i linje med definitionen av PFS-händelser. DOR kan presenteras grafiskt om tillräckligt många händelser finns tillgängliga för analys, med hjälp av Kaplan Meier-plottar för alla patienter som uppnådde en CR/PR i studien. Median DOR och motsvarande 90 % CI kommer att presenteras. Analysen kommer att inkludera svarspersoner med bekräftade svar.
Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
DCR definieras som andelen patienter med en BOR av CR, PR eller stabil sjukdom enligt lokal granskning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-riktlinjer (icke-GBM-patienter) eller modifierad Response Assessment i Neuroonkologi (mRANO) (GBM-patienter). Den kommer att sammanfattas tillsammans med motsvarande 90 % exakta CI, med hjälp av FAS.
Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen enligt lokal granskning och enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 riktlinjer (icke-GBM-patienter) eller modifierad respons Assessment in Neuro-Oncology (mRANO) (GBM-patienter), eller dödsfall på grund av någon orsak.
Från start av studiebehandling till datum för progression, bedömd upp till cirka 34 månader
Area Under the Curve (AUC) från 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in och analyseras för radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserade koncentrationsenheter kommer att omvandlas till massbaserade koncentrationsenheter med hjälp av dosens specifika aktivitet vid tillverkningstillfället (MBq/µg). Farmakokinetikkarakterisering kommer att utföras på massbaserade koncentrationer. AUC från tid noll till angiven tidpunkt (massa x tid x volym-1) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Totalt kroppsclearance från 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in och analyseras för radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserade koncentrationsenheter kommer att omvandlas till massbaserade koncentrationsenheter med hjälp av dosens specifika aktivitet vid tillverkningstillfället (MBq/µg). Farmakokinetikkarakterisering kommer att utföras på massbaserade koncentrationer. Den totala kroppsclearancen av läkemedel från plasman (volym x tid-1) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) från 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in och analyseras för radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserade koncentrationsenheter kommer att omvandlas till massbaserade koncentrationsenheter med hjälp av dosens specifika aktivitet vid tillverkningstillfället (MBq/µg). Farmakokinetikkarakterisering kommer att utföras på massbaserade koncentrationer. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Distributionsvolymen under den terminala fasen efter intravenös eliminering (Vz) från 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in och analyseras för radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserade koncentrationsenheter kommer att omvandlas till massbaserade koncentrationsenheter med hjälp av dosens specifika aktivitet vid tillverkningstillfället (MBq/µg). Farmakokinetikkarakterisering kommer att utföras på massbaserade koncentrationer. Vz kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Terminal halveringstid (T^1/2) från 177Lu-FF58 blodradioaktivitetsdata
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in och analyseras för radioaktivitet. Radioaktivitetsbaserade koncentrationsenheter kommer att omvandlas till massbaserade koncentrationsenheter med hjälp av dosens specifika aktivitet vid tillverkningstillfället (MBq/µg). Farmakokinetikkarakterisering kommer att utföras på massbaserade koncentrationer. Halveringstiden kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 (Förinfusion, infusionsslut, Efterdos (10 minuter(min), 30 min, 1 timme(tim), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar), Cykel 1 Dag 2 (24 timmar), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel=6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Urinutsöndring av radioaktivitet uttryckt som en procentandel av injicerad aktivitet (%IA)
Tidsram: Cykel 1: Förinfusion, början av infusion till första SPECT/CT-bildinsamling, första SPECT/CT-bildinsamling och 6 timmar (tim) efter avslutad infusion (EOI), 6-24 timmar efter EOI, 24-48 timmar efter EOI, 48-72 timmar efter EOI. Cykel= 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Urinprover kommer att samlas in under specificerade tidsintervall och analyseras för radioaktivitet. Radioaktiviteten som utsöndras i varje intervall som en procentandel av injicerad aktivitet (%IA) kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Förinfusion, början av infusion till första SPECT/CT-bildinsamling, första SPECT/CT-bildinsamling och 6 timmar (tim) efter avslutad infusion (EOI), 6-24 timmar efter EOI, 24-48 timmar efter EOI, 48-72 timmar efter EOI. Cykel= 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Tidsaktivitetskurvor (TAC) relaterade till 177Lu-FF58-upptag i organ och tumörskador
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 2 (24 timmar (tim)), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel = 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Tidsaktivitetskurvor (TAC) för de olika organen och tumörskadorna kommer att produceras som en del av den injicerade aktiviteten per gram vävnad (%IA/g) som en funktion av tiden.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 2 (24 timmar (tim)), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel = 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Absorberad dos av 177Lu-FF58
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 2 (24 timmar (tim)), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel = 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Den absorberade dosen i målorgan kommer att sammanfattas med beskrivande statistik. Lesionsnummer kommer att tilldelas av dosimetriexpert.
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 2 (24 timmar (tim)), Cykel 1 Dag 3 (48 timmar), Cykel 1 Dag 4 (72 timmar), Cykel 1 Dag 8 (168 timmar). Cykel = 6 veckor eller 3 veckor beroende på schema.
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar av 68Ga-FF58
Tidsram: Från bildbehandlingsbesök till 14 dagar efter administrering av 68Ga-FF58, eller till första dos av studiebehandling
Fördelningen av biverkningar kommer att göras genom analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (TESAE) på grund av biverkningar, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar.
Från bildbehandlingsbesök till 14 dagar efter administrering av 68Ga-FF58, eller till första dos av studiebehandling
Avbildningsegenskaper: Visuell och kvantitativ bedömning (uttryckt som SUV) och tumör-till-bakgrundsförhållande (TBR) av 68Ga-FF58-upptag i organ och tumörskador över tid
Tidsram: Från bildbehandling till 1 timme (tim), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av 68Ga-FF58
Efter administrering av 68Ga-FF58 kommer 68Ga-FF58 PET/CT eller PET/MRT att utföras. De statistiska analyserna av bildegenskaper hos 68Ga-FF58 kommer att vara beskrivande till sin natur och kommer att innehålla sammanfattningar och grafiska presentationer av data. Ingen formell testning kommer att utföras.
Från bildbehandling till 1 timme (tim), 2 timmar och 3 timmar efter administrering av 68Ga-FF58

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

13 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA604A12101
  • 2020-502367-37-00 (Annan identifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera