单独编码新抗原的个性化 mRNA 疫苗在晚期消化系统肿瘤受试者中的临床研究

纳入标准：

1. 男性或女性，>/= 18 岁且 </= 75 岁，有能力理解并提供签署和见证的知情同意书，并同意并能够遵守方案要求。
2. 受试者必须患有一种经组织学或细胞学证实的晚期（局部晚期或转移性）消化系统肿瘤，在研究开始时具有 RECIST v1.1 定义的可测量疾病。 受试者在标准治疗后必须出现肿瘤进展，或者不耐受或不愿意接受标准治疗。 先前抗肿瘤治疗的毒性作用已恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义的 </= 1 级或纳入/排除标准指定的水平。
3. 预期生存>/= 6 个月。
4. 东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分为0～2。
5. 可以从受试者身上获取足够的肿瘤组织样本进行基因分析，穿刺样本至少需要2个肿瘤纯度≥50%的穿刺组织，手术样本至少需要0.5cm的组织。 或者，可以提供肿瘤新抗原分析所需的原始基因测序数据，包括肿瘤组织全外显子测序数据、转录组测序数据、外周血全外显子测序数据。
6. 超声心动图评估：左心室射血分数 (LVEF) >/= 50%。
7. 器官功能水平必须满足以下要求：绝对中性粒细胞计数（ANC）>/= 1.5 × 10^9/L，血小板计数（PLT）>/= 80 × 10^9/L，血红蛋白（Hb）>/= 90克/升；血清总胆红素（TBIL）</=1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）</=2.5×ULN（若有肝转移，TBIL</=3×ULN、AST、ALT</ = 5 ×ULN 允许)、血清白蛋白 >/= 28g/L、血清肌酐 </= 1.5 × BUN、肾小球滤过率 >/= 50mL/min、凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 和国际标准化比值（INR）</= 1.5 × ULN（无抗凝治疗）。
8. 对于有生育能力的女性：在研究开始前7天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，同意在治疗期间保持禁欲或采取避孕措施。
9. 对于男性：同意在治疗期间保持禁欲或采取避孕措施。

排除标准：

1. 入组前5年内患有需要抗肿瘤治疗的癌症受试者（已接受治疗的I期前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌、甲状腺乳头状癌和非黑色素瘤皮肤癌除外）。
2. 首次服用 iNeo-Vac-R01 前 2 周内接受过重大手术，或有明显外伤或长期未经治疗的伤口或骨折的受试者。
3. 测序数据分析后发现没有新的抗原可用于个体化免疫治疗的受试者。
4. 准备接受或既往接受过骨髓移植、同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的受试者。 首剂iNeo-Vac-R01前2周内接受过其他抗肿瘤治疗的受试者，包括手术治疗、化疗、放射治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗、生物治疗、介入治疗或其他临床试验相关治疗。
5. 需要使用免疫抑制剂，或全身或可吸收局部糖皮质激素治疗以达到免疫抑制作用并在首次给药前7天内继续使用的受试者（不包括每日糖皮质激素剂量低于泼尼松10mg或与其他治疗性糖皮质激素剂量相等的受试者）至 10mg 泼尼松）。
6. 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移的受试者，接受完全切除和/或放疗并证明病情稳定或好转的受试者除外（在首次给予 iNeo-Vac-R01 之前经 CT 确认稳定或好转至少 4 周）或 MRI，没有脑水肿的证据，不需要糖皮质激素或抗惊厥药。
7. 在第一剂 iNeo-Vac-R01 之前 4 周内接受过其他疫苗，并预计在研究治疗期间或最后一剂 iNeo-Vac-R01 后 60 天内接受其他疫苗的受试者。
8. 患有活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗的受试者，包括真菌、细菌、病毒或其他感染；患有活动性结核病的受试者；
9. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA滴度检测阳性大于正常范围的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒抗体阳性；梅毒螺旋体特异性抗体阳性。
10. 患有自身免疫性疾病或免疫缺陷并接受免疫抑制药物治疗的受试者，白癜风、1型糖尿病、需要激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症和不需要全身治疗的银屑病除外；已知的原发性免疫缺陷病史。
11. 患有心脑血管事件的受试者：既往或当前心脏瓣膜疾病>/= 3级，首次给药iNeo-Vac-R01前8周内心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]心功能>/= II级，心肌梗塞、不稳定心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、首次服用 iNeo-Vac-R01 前 8 周内进行过心脏手术（包括冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗），同时伴有严重心电图异常（如心室扑动、心室颤动、多形性室性心动过速、病态窦房结综合征、未经起搏器治疗的三度房室传导阻滞、QTc≥480ms以及研究者评估为严重异常的其他情况）、药物控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或经研究者评估不适合参加本试验的其他心脑血管疾病。
12. 患有呼吸系统疾病的受试者：既往或现患有肺纤维化、间质性肺疾病、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重哮喘、肺动脉高压或肺功能严重受损等。
13. 患有中度至重度腹水且有临床症状的受试者；不受控制或中度至等量的胸腔积液和心包积液。
14. 滥用药物的受试者；影响知情同意或研究实施的临床、心理或社会因素。
15. 有免疫治疗或疫苗过敏史，或研究者发现的其他潜在免疫治疗过敏史的受试者。
16. 受试者经研究者确认不适合入组或因其他原因可能无法完成本实验。
17. 弱势群体，包括精神疾病患者、认知障碍患者、危重症患者、未成年人、孕妇或哺乳期妇女等。