Kliininen tutkimus yksilöllisestä mRNA-rokotteesta, joka koodaa yksin neoantigeenia potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruoansulatusjärjestelmän kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, >/= 18-vuotiaat ja </= 75-vuotiaat, joilla on kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu ja todistettu tietoinen suostumus sekä sopia ja pystyä noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Koehenkilöillä on oltava jokin histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt (paikallisesti edennyt tai metastaattinen) ruoansulatusjärjestelmän kasvain, ja heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen tullessa, jonka RECIST v1.1 määrittelee. Koehenkilöillä on oltava kasvain eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen tai he eivät siedä niitä tai he eivät halua saada standardihoitoa. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen myrkylliset vaikutukset ovat palanneet </= asteeseen 1, joka on määritelty National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiossa 5.0 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle.
3. Odotettu eloonjääminen >/= 6 kuukautta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0–2.
5. Koehenkilöiltä voidaan saada riittävästi kasvainkudosnäytteitä geneettistä analyysiä varten, ja vähintään 2 pistokudosta, joiden kasvainpuhtaus on ≥ 50 %, vaaditaan pistonäytteisiin ja vähintään 0,5 cm kudosta kirurgisiin näytteisiin. Vaihtoehtoisesti voidaan toimittaa alkuperäiset geenisekvensointitiedot, joita tarvitaan kasvaimen neoantigeenianalyysiin, mukaan lukien kasvainkudoksen täydelliset eksonin sekvensointitiedot, transkription sekvensointitiedot ja ääreisveren täydelliset eksonin sekvensointitiedot.
6. Ekokardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/= 50 %.
7. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobiini (Hb) >/= 90 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 × ULN (jos on maksametastaasi, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </) = 5 × ULN ovat sallittuja), seerumin albumiini >/= 28 g/l, seerumin kreatiniini </= 1,5 × BUN, glomerulusten suodatusnopeus >/= 50 ml/min, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) </= 1,5 × ULN (ilman antikoagulanttihoitoa) .
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, suostumus pysymään pidättyväisyydestä tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana.
9. Miehet: suostukaa pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on syöpää, jotka vaativat kasvainten vastaista hoitoa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (paitsi vaiheen I eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ, papillaarikilpirauhassyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, joita on hoidettu).
2. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai joilla oli ilmeinen traumaattinen vamma tai pitkäaikaisia ​​hoitamattomia haavoja tai murtumia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta.
3. Koehenkilöt, joiden sekvensointitiedoista havaittiin, että yksilölliseen immunoterapiaan ei ole saatavilla uusia antigeenejä analyysin jälkeen.
4. Koehenkilöt, jotka valmistautuvat luuytimen siirtoon, allogeeniseen elinsiirtoon tai allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai ovat aiemmin saaneet niitä. Potilaat, jotka saavat muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta, mukaan lukien kirurginen hoito, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, endokriininen hoito, immunoterapia, biologinen hoito, interventiohoito tai muu kliininen tutkimus liittyvät hoidot.
5. Potilaat, joiden on käytettävä immunosuppressantteja tai systeemistä tai imeytyvää paikallista glukokortikoidihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi ja jatkavat niiden käyttöä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta niitä, joiden päivittäiset glukokortikoidiannokset ovat alle 10 mg prednisonia tai yhtä suuret annokset muita terapeuttisia glukokortikoideja 10 mg:aan prednisonia).
6. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, lukuun ottamatta niitä, joille on tehty täydellinen resektio ja/tai sädehoito ja jotka on todistettu olevan vakaat tai parantuneet (CT-tutkimuksella varmistettu olevan vakaa tai parantunut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta tai MRI, jossa ei ole merkkejä aivoturvotuksesta eikä glukokortikoideja tai kouristuslääkkeitä tarvita.
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta ja joiden odotetaan saavan muita rokotteita tutkimuksen hoitojakson aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen iNeo-Vac-R01-annoksen jälkeen.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien sienet, bakteerit, virukset tai muut infektiot; koehenkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
9. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteri havaittiin normaalia suurempi; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV RNA:n havaitseminen normaalia suurempi; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine; positiivinen treponema pallidum -spesifinen vasta-aine.
10. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia tai immuunipuutoshoitoja, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, paitsi vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonihoitoa vaativa autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
11. Potilaat, joilla on kardioserebrovaskulaarisia tapahtumia: aiemmin tai tällä hetkellä sydänläppäsairaus >/= aste 3, sydämen vajaatoiminta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta (New York Heart Association [NYHA] sydämen toiminta >/= aste II, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydänleikkaus (mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta, samanaikaiset vakavat poikkeavuudet EKG:ssa (kuten kammiovärinä, kammiovärinä, monimuotoinen kammiotakykardia, sairas sinus-oireyhtymä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinhoitoa, QTc >/= 480 ms ja muut sairaudet, jotka tutkijat ovat arvioineet vakaviksi poikkeavuuksiksi, verenpainetauti ja huono lääkehoito (systolinen verenpaine >/= 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >/= 100 mmHg) tai muut sydän- ja aivoverisuonitaudit, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
12. Henkilöt, joilla on hengityselinsairauksia: aiemmin tai tällä hetkellä keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vaikea astma, keuhkoverenpainetauti tai vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne.
13. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea askites kliinisillä oireilla; hallitsematon tai kohtalainen tai yhtä suuri määrä pleuraeffuusiota ja sydänpussin effuusiota.
14. Huumeiden väärinkäytöstä kärsivät kohteet; kliiniset tai psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat tietoon perustuvaan suostumukseen tai tutkimuksen toteuttamiseen.
15. Potilaat, joilla on ollut allergioita immunoterapialle tai rokotteille tai muita tutkijoiden tunnistamia mahdollisia immunoterapiaallergioita.
16. Koehenkilöt havaitsivat, että se ei sovellu ilmoittautumiseen tai eivät ehkä pysty suorittamaan tätä koetta muista syistä tutkijoiden toimesta.
17. Haavoittuvat ryhmät, mukaan lukien henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia, kognitiivisia vammoja, kriittiset potilaat, alaikäiset, raskaana olevat tai imettävät naiset jne.