進行性消化器系新生物を有する被験者におけるネオアンチゲンのみをコードする個別化mRNAワクチンの臨床研究

包含基準:

1. 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。署名および立会いによるインフォームド・コンセントを理解して提供する能力があり、プロトコールの要件に同意し、遵守することができます。
2. 被験者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性（局所進行性または転移性）消化器系新生物のいずれかを有し、RECIST v1.1で定義された研究登録時に測定可能な疾患を有している必要があります。 対象は、標準治療後に腫瘍が進行しているか、標準治療に不耐症であるか、標準治療を受けることを望まない必要があります。 以前の抗腫瘍治療の毒性効果は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 で定義される </= グレード 1、または包含/除外基準で指定されるレベルに戻りました。
3. 予想生存期間 >/= 6 か月。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 2。
5. 遺伝子解析のために被験者から十分な腫瘍組織サンプルを採取できます。穿刺サンプルには腫瘍純度が 50% 以上の少なくとも 2 つの穿刺組織が必要であり、手術サンプルには少なくとも 0.5cm の組織が必要です。 あるいは、腫瘍組織の完全なエクソン配列決定データ、トランスクリプトーム配列決定データ、末梢血の完全なエクソン配列決定データなど、腫瘍ネオアンチゲン解析に必要な元の遺伝子配列決定データを提供することもできます。
6. 心エコー検査による評価: 左心室駆出率 (LVEF) >/= 50%。
7. 臓器機能レベルは次の要件を満たす必要があります: 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 × 10^9/L、血小板数 (PLT) >/= 80 × 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) >/= 90g/L;血清総ビリルビン (TBIL) ≦ 1.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ 2.5 × ULN (肝転移がある場合、TBIL ≦ 3 × ULN、AST、ALT </ = 5 ×ULN は許容されます)、血清アルブミン >/= 28g/L、血清クレアチニン </= 1.5 × BUN、糸球体濾過速度 >/= 50mL/min、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、および国際標準化比 (INR) ≦ 1.5 × ULN (抗凝固療法なし)。
8. 妊娠の可能性のある女性：研究開始前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、治療期間中は禁欲を続けるか避妊手段を使用することに同意している。
9. 男性の場合：治療期間中は禁欲を続けるか、避妊手段を使用することに同意します。

除外基準:

1. -研究登録前5年以内に抗腫瘍治療を必要とするがんを患っている被験者（治療を受けたステージIの前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、甲状腺乳頭がんおよび非黒色腫皮膚がんを除く）。
2. iNeo-Vac-R01の初回投与前2週間以内に大手術を受けた、または明らかな外傷、長期未治療の創傷もしくは骨折を負った被験者。
3. 配列データを分析した結果、個別免疫療法に利用できる新しい抗原がないことが判明した被験者。
4. 骨髄移植、同種臓器移植、または同種造血幹細胞移植を受ける準備をしている、または以前に受けた対象。 iNeo-Vac-R01の初回投与前の2週間以内に、外科的治療、化学療法、放射線療法、標的療法、内分泌療法、免疫療法、生物学的療法、介入療法、またはその他の臨床試験を含む他の抗腫瘍治療を受けた被験者関連する治療法。
5. 免疫抑制効果を達成するために免疫抑制剤、または全身性または吸収性の局所グルココルチコイド療法を使用する必要があり、最初の投与前7日以内にそれらの使用を継続する必要がある被験者（グルココルチコイドの1日用量がプレドニゾン10mg未満であるか、または他の治療用グルココルチコイドの用量が同等である人を除く）プレドニン10mgまで）。
6. 症候性または未治療の中枢神経系転移を有する被験者。ただし、完全切除および/または放射線療法を受け、安定または改善が証明された被験者を除く（iNeo-Vac-R01の初回投与前の少なくとも4週間安定または改善がCTにより確認されている）または MRI 検査で脳浮腫の証拠がなく、糖質コルチコイドや抗けいれん剤の必要がない。
7. iNeo-Vac-R01の初回投与前の4週間以内に他のワクチンを受けており、治験の治療期間中またはiNeo-Vac-R01の最後の投与後60日以内に他のワクチンを受ける予定の被験者。
8. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を含む、全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症に罹患している被験者。活動性結核を患っている被験者。
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルスDNA力価検出陽性が正常範囲を超える被験者。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体および HCV RNA の検出が正常範囲を超えて陽性。ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性。
10. -白斑、1型糖尿病、ホルモン治療を必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない乾癬を除く、免疫抑制薬で治療されている自己免疫疾患または免疫不全を患っている被験者。原発性免疫不全症の既知の病歴。
11. 心脳血管イベントのある被験者：以前または現在、グレード 3 以上の心臓弁膜症、iNeo-Vac-R01 の初回投与前 8 週間以内の心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 心機能 >/= グレード II、心筋梗塞） 、不安定狭心症、脳卒中、一過性虚血発作、iNeo-Vac-R01の初回投与前8週間以内の心臓手術（冠動脈バイパス術または経皮的冠動脈インターベンションを含む）、付随する重度の心電図異常（心室粗動、心室細動、多形心室頻拍、洞不全症候群、ペースメーカー治療を伴わない第3度房室ブロック、QTc >/= 480ms、および研究者によって重度の異常と評価されたその他の症状）、薬物管理が不十分な高血圧（収縮期血圧 >/= 160mmHgおよび/または）拡張期血圧 >/= 100mmHg)、または研究者によってこの試験への参加には不適当であると評価された他の心脳血管疾患。
12. 呼吸器疾患を患っている者：過去または現在、肺線維症、間質性肺疾患、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の喘息、肺高血圧症、または重度の肺機能障害などを有する。
13. 臨床症状のある中等度から重度の腹水を患っている被験者。制御されていない、または中等量から同量の胸水および心膜液。
14. 薬物乱用のある被験者;インフォームドコンセントや研究の実施に影響を与える臨床的、心理的、または社会的要因。
15. -免疫療法またはワクチンに対するアレルギーの病歴、または研究者によって特定された他の潜在的な免疫療法アレルギーの病歴のある被験者。
16. 被験者は、この実験が登録に適していない、または研究者による他の理由でこの実験を完了できない可能性があることを認識しました。
17. 精神疾患、認知障害、重症患者、未成年者、妊娠中または授乳中の女性などを含む脆弱なグループ。