Klinische Studie zum personalisierten mRNA-Impfstoff, der allein Neoantigen kodiert, bei Patienten mit fortgeschrittenen Neoplasien des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, >/= 18 Jahre alt und </= 75 Jahre alt, mit der Fähigkeit, eine unterzeichnete und bezeugte Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben sowie Protokollanforderungen zuzustimmen und diese einzuhalten.
2. Die Probanden müssen eine der histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen (lokal fortgeschrittenen oder metastasierten) Neoplasien des Verdauungssystems haben und bei Studieneintritt eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Die Probanden müssen nach der Standardbehandlung eine Tumorprogression aufweisen oder eine Unverträglichkeit haben oder nicht bereit sein, eine Standardbehandlung zu erhalten. Die toxischen Wirkungen früherer Antitumorbehandlungen sind auf </= Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute oder auf das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau.
3. Erwartetes Überleben >/= 6 Monate.
4. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
5. Von Probanden können ausreichend Tumorgewebeproben für die genetische Analyse gewonnen werden, wobei für Punktionsproben mindestens 2 Punktionsgewebe mit einer Tumorreinheit von ≥ 50 % und für chirurgische Proben mindestens 0,5 cm Gewebe erforderlich sind. Alternativ können die ursprünglichen Gensequenzierungsdaten bereitgestellt werden, die für die Tumor-Neoantigen-Analyse erforderlich sind, einschließlich vollständiger Exon-Sequenzierungsdaten von Tumorgewebe, Transkriptom-Sequenzierungsdaten und vollständiger Exon-Sequenzierungsdaten von peripherem Blut.
6. Echokardiographische Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50 %.
7. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) >/= 80 × 10^9/L, Hämoglobin (Hb) >/= 90 g/L; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) </= 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 × ULN sind zulässig), Serumalbumin >/= 28 g/L, Serumkreatinin </ = 1,5 × BUN, glomeruläre Filtrationsrate >/= 50 ml/min, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Standard Ratio (INR) </= 1,5 × ULN (ohne Antikoagulanzientherapie) .
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn, Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Behandlungszeitraums.
9. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz oder Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Behandlungsdauer.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Krebs, die innerhalb der 5 Jahre vor der Aufnahme in die Studie eine Antitumorbehandlung benötigten (außer Prostatakrebs im Stadium I, Gebärmutterhalskrebs in situ, Brustkrebs in situ, papillärer Schilddrüsenkrebs und nicht-melanozytärer Hautkrebs, die behandelt wurden).
2. Probanden, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 eine offensichtliche traumatische Verletzung oder langfristig unbehandelte Wunden oder Frakturen hatten.
3. Probanden, deren Sequenzierungsdaten festgestellt wurden, dass nach der Analyse keine neuen Antigene für eine individualisierte Immuntherapie verfügbar sind.
4. Probanden, die sich auf eine Knochenmarktransplantation, eine allogene Organtransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Antitumorbehandlungen erhalten, einschließlich chirurgischer Behandlung, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielter Therapie, endokriner Therapie, Immuntherapie, biologischer Therapie, interventioneller Therapie oder anderer klinischer Studien damit verbundene Behandlungen.
5. Probanden, die Immunsuppressiva oder eine systemische oder resorbierbare lokale Glukokortikoidtherapie benötigen, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen, und diese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung weiterhin anwenden (ausgenommen Personen mit täglichen Glukokortikoiddosen von weniger als 10 mg Prednison oder gleichwertigen Dosen anderer therapeutischer Glukokortikoide). bis 10 mg Prednison).
6. Probanden mit symptomatischen oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems, mit Ausnahme derjenigen, die sich einer vollständigen Resektion und/oder Strahlentherapie unterzogen haben und sich als stabil oder verbessert erwiesen haben (durch CT wurde bestätigt, dass sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 stabil oder verbessert waren). oder MRT, ohne Anzeichen eines Hirnödems und ohne Bedarf an Glukokortikoiden oder Antikonvulsiva.
7. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Impfstoffe erhalten haben und von denen erwartet wird, dass sie während des Behandlungszeitraums der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von iNeo-Vac-R01 andere Impfstoffe erhalten.
8. Personen mit einer aktiven oder unkontrollierbaren Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich Pilzen, Bakterien, Viren oder anderen Infektionen; Personen mit aktiver Tuberkulose;
9. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und positivem Hepatitis-B-Virus-DNA-Titernachweis über dem Normalbereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA-Nachweis über dem Normalbereich; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus; positiver Treponema pallidum-spezifischer Antikörper.
10. Personen mit Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-1-Diabetes, Autoimmunhypothyreose, die eine Hormonbehandlung erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert; bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
11. Patienten mit kardiozerebrovaskulären Ereignissen: früher oder aktuell Herzklappenerkrankung >/= Grad 3, Herzinsuffizienz innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] Herzfunktion >/= Grad II, Myokardinfarkt , instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herzoperation (einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane Koronarintervention) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von iNeo-Vac-R01, begleitende schwere Elektrokardiogramm-Anomalien (wie Kammerflattern, Kammerflimmern, multiforme ventrikuläre Tachykardie, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block dritten Grades ohne Schrittmacherbehandlung, QTc >/= 480 ms und andere von den Forschern als schwerwiegende Anomalien bewertete Zustände), Bluthochdruck mit schlechter Medikamentenkontrolle (systolischer Blutdruck >/= 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >/= 100 mmHg) oder andere kardiozerebrovaskuläre Erkrankungen, die von den Prüfärzten als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft wurden.
12. Personen mit Atemwegserkrankungen: früher oder aktuell Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie, schweres Asthma, pulmonale Hypertonie oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.
13. Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Aszites mit klinischen Symptomen; unkontrollierter oder mäßiger bis gleicher Pleuraerguss und Perikarderguss.
14. Personen mit Drogenmissbrauch; klinische oder psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Durchführung von Forschungsarbeiten beeinflussen.
15. Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen Immuntherapie oder Impfstoffe oder anderen potenziellen Immuntherapie-Allergien, die von den Prüfärzten identifiziert wurden.
16. Die Probanden stellten fest, dass sie für die Einschreibung nicht geeignet sind oder dieses Experiment aus anderen Gründen von den Ermittlern möglicherweise nicht abschließen können.
17. Gefährdete Gruppen, darunter Personen mit psychischen Erkrankungen, kognitiven Beeinträchtigungen, kritische Patienten, Minderjährige, schwangere oder stillende Frauen usw.