Egyedül neoantigént kódoló személyre szabott mRNS vakcina klinikai vizsgálata fejlett emésztőrendszeri daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, >/= 18 éves és </= 75 éves, aki képes megérteni és aláírt és tanúvallomás alapján tájékozott beleegyezést adni, valamint elfogadni és betartani a protokoll követelményeit.
2. Az alanyoknak szövettanilag vagy citológiailag megerősített előrehaladott (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) emésztőrendszeri daganatok valamelyikével kell rendelkezniük, és a vizsgálatba való belépéskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. Az alanyoknak a tumor progressziója kell, hogy legyen a standard kezelés után, vagy intolerancia vagy nem hajlandó standard kezelésre. A korábbi daganatellenes kezelések toxikus hatásai visszatértek </= a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója által meghatározott 1-es fokozatra vagy a befogadási/kizárási kritériumok által meghatározott szintre.
3. Várható túlélés >/= 6 hónap.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 ~ 2.
5. Elegendő tumorszövet-minta nyerhető az alanyoktól genetikai elemzéshez, legalább 2 szúrt szövet ≥ 50%-os tumortisztasággal a szúrási mintákhoz, és legalább 0,5 cm szövet szükséges a műtéti mintákhoz. Alternatív megoldásként megadhatók a tumor neoantigén elemzéséhez szükséges eredeti génszekvenálási adatok, beleértve a tumorszövet teljes exonszekvenálási adatait, a transzkriptom szekvenálási adatokat és a perifériás vér teljes exonszekvenálási adatait.
6. Echokardiográfiás értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >/= 50%.
7. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek: abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, vérlemezkeszám (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) >/= 90 g/l; szérum összbilirubin (TBIL) </= 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 × ULN (ha van májmetasztázis, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 × ULN megengedett), szérum albumin >/= 28g/L, szérum kreatinin </= 1.5 × BUN, Glomeruláris szűrési sebesség >/= 50mL/perc, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi standardizált arány (INR) </= 1,5 × ULN (antikoaguláns terápia nélkül) .
8. Fogamzóképes korú nők esetében: negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül, beleegyezés az absztinencia vagy fogamzásgátló módszer alkalmazásába a kezelési időszak alatt.
9. Férfiak esetében: vállalja, hogy a kezelés ideje alatt absztinencia marad, vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálatba való felvételt megelőző 5 éven belül daganatellenes kezelést igénylő rákos alanyok (kivéve az I. stádiumú prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot, az in situ mellrákot, a papilláris pajzsmirigyrákot és a nem melanómás bőrrákot, amelyeket kezeltek).
2. Azok az alanyok, akiken az iNeo-Vac-R01 első adagját megelőző 2 héten belül súlyos műtéten estek át, vagy nyilvánvaló traumás sérülésük vagy hosszan tartó kezeletlen sebük vagy törésük volt.
3. Azok az alanyok, akiknél a szekvenálási adatok azt találták, hogy az elemzés után nem állnak rendelkezésre új antigének az egyéni immunterápiához.
4. Olyan alanyok, akik csontvelő-transzplantációra, allogén szervátültetésre vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra készülnek, vagy korábban részesültek rajta. Azok az alanyok, akik az iNeo-Vac-R01 első adagját megelőző 2 héten belül egyéb daganatellenes kezelésben részesülnek, beleértve a sebészeti kezelést, kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, endokrin terápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, intervenciós terápiát vagy más klinikai vizsgálatot. kapcsolódó kezelések.
5. Azok az alanyok, akiknek immunszuppresszánsokat vagy szisztémás vagy felszívódó helyi glükokortikoid terápiát kell alkalmazniuk az immunszuppresszív hatás elérése érdekében, és az első beadást megelőző 7 napon belül folytatni kell a kezelést (kivéve azokat, akiknek a glükokortikoid napi adagja kisebb, mint 10 mg prednizon, vagy más terápiás glükokortikoid dózisa egyenlő 10 mg prednizonig).
6. Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, kivéve azokat, akik teljes reszekción és/vagy sugárkezelésen estek át, és stabilnak vagy javultnak bizonyultak (CT-vel legalább 4 héttel az iNeo-Vac-R01 első adagja előtt megerősítették, hogy stabilak vagy javultak vagy MRI, agyödémára utaló jelek nélkül, és nincs szükség glükokortikoidokra vagy görcsoldókra.
7. Azok az alanyok, akik az iNeo-Vac-R01 első adagja előtt 4 héten belül más vakcinát kaptak, és várhatóan más vakcinákat is kapnak a vizsgálat kezelési időszaka alatt, vagy az utolsó iNeo-Vac-R01 adag beadása után 60 napon belül.
8. Olyan alanyok, akiknek aktív fertőzése vagy kontrollálhatatlan fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a gombákat, baktériumokat, vírusokat vagy más fertőzéseket; aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok;
9. Pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) és/vagy pozitív hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező alanyok, akiknél a pozitív hepatitis B vírus DNS-titer kimutatása meghaladja a normál tartományt; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és HCV RNS kimutatása nagyobb a normál tartománynál; pozitív humán immunhiány vírus ellenanyag; pozitív treponema pallidum-specifikus antitest.
10. Immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvedő alanyok, kivéve a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség, a hormonkezelést igénylő autoimmun hypothyreosis és a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör; primer immunhiány ismert anamnézisében.
11. Cardiocerebrovascularis eseményekben szenvedő alanyok: korábban vagy jelenleg szívbillentyű-betegség >/= 3. fokozat, szívelégtelenség az iNeo-Vac-R01 első adagja előtt 8 héten belül (New York Heart Association [NYHA] szívműködés >/= II. fokozat, miokardiális infarktus , instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás roham, szívműtét (beleértve a koszorúér bypass graftot vagy a perkután koszorúér-beültetést) az iNeo-Vac-R01 első adagja előtt 8 héttel, egyidejű súlyos elektrokardiogram-rendellenességek (pl. kamralebegés, kamrai fibrill, multiform ventricularis tachycardia, sinus-szindróma, harmadfokú atrioventricularis blokk pacemaker-kezelés nélkül, QTc >/= 480 ms és egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgálók súlyos rendellenességnek értékeltek, magas vérnyomás rossz gyógyszerkontroll mellett (szisztolés vérnyomás >/= 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >/= 100 Hgmm), vagy egyéb olyan kardiocerebrovaszkuláris betegségek, amelyekről a vizsgálatot végzők úgy ítélték meg, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
12. Légúti betegségben szenvedő alanyok: korábban vagy jelenleg tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, pneumoconiosis, sugárfertőzés, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos asztma, pulmonalis hypertonia vagy súlyos tüdőfunkciós károsodás stb.
13. Közepesen súlyos vagy súlyos ascitesben szenvedő alanyok, klinikai tünetekkel; kontrollálatlan vagy mérsékelt vagy egyenlő mennyiségű pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem.
14. Kábítószerrel visszaélő alanyok; klinikai, pszichológiai vagy szociális tényezők, amelyek befolyásolják a tájékozott beleegyezést vagy a kutatás végrehajtását.
15. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében immunterápia vagy vakcinák allergiája volt, vagy a vizsgálók által azonosított egyéb lehetséges immunterápiás allergiák.
16. Az alanyok megállapították, hogy a kísérlet nem alkalmas a felvételre, vagy más okok miatt nem tudják befejezni a kísérletet a vizsgálók által.
17. Kiszolgáltatott csoportok, beleértve a mentális betegségben szenvedőket, kognitív zavarokkal küzdő egyéneket, kritikus betegeket, kiskorúakat, terhes vagy szoptató nőket stb.