Étude clinique d'un vaccin personnalisé à ARNm codant pour le néoantigène seul chez des sujets atteints de néoplasmes avancés du système digestif

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, >/= 18 ans et </= 75 ans, avec la capacité de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé et attesté, et d'accepter et est capable de se conformer aux exigences du protocole.
2. Les sujets doivent avoir l'un des néoplasmes du système digestif avancés (localement avancés ou métastatiques) confirmés histologiquement ou cytologiquement, avoir une maladie mesurable au début de l'étude définie par RECIST v1.1. Les sujets doivent avoir une progression tumorale après un traitement standard ou sont intolérants ou ne veulent pas recevoir un traitement standard. Les effets toxiques des traitements antitumoraux antérieurs sont revenus au </= grade 1 défini par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0 ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion.
3. Survie attendue >/= 6 mois.
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
5. Des échantillons suffisants de tissus tumoraux peuvent être obtenus auprès de sujets pour une analyse génétique, avec au moins 2 tissus de ponction avec une pureté tumorale ≥ 50 % requis pour les échantillons de ponction et au moins 0,5 cm de tissu requis pour les échantillons chirurgicaux. Alternativement, les données de séquençage génétique originales requises pour l'analyse des néoantigènes tumoraux peuvent être fournies, y compris des données de séquençage complètes d'exons de tissu tumoral, des données de séquençage de transcriptome et des données de séquençage complètes d'exons de sang périphérique.
6. Évaluation échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= 50 %.
7. Le niveau de fonction de l'organe doit répondre aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hémoglobine (Hb) >/= 90 g/L ; bilirubine totale sérique (TBIL) </= 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) </= 2,5 × LSN (en cas de métastases hépatiques, TBIL </= 3 × LSN, AST, ALT </ = 5 × LSN sont autorisés), albumine sérique >/= 28 g/L, créatinine sérique </= 1,5 × BUN, débit de filtration glomérulaire >/= 50 ml/min, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) et rapport standardisé international (INR) </= 1,5 × LSN (sans traitement anticoagulant) .
8. Pour les femmes en âge de procréer : avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude, accepter de rester abstinents ou d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période de traitement.
9. Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'un cancer nécessitant un traitement antitumoral dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude (sauf cancer de la prostate de stade I, cancer du col de l'utérus in situ, cancer du sein in situ, cancer papillaire de la thyroïde et cancer de la peau non mélanique qui ont été traités).
2. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi une blessure traumatique évidente ou des plaies ou fractures non traitées à long terme dans les 2 semaines précédant la première dose d'iNeo-Vac-R01.
3. Sujets dont les données de séquençage ont révélé qu'il n'y avait pas de nouveaux antigènes disponibles pour l'immunothérapie individualisée après analyse.
4. Sujets qui se préparent à subir ou ont déjà reçu une greffe de moelle osseuse, une allogreffe d'organe ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Sujets qui reçoivent d'autres traitements antitumoraux dans les 2 semaines précédant la première dose d'iNeo-Vac-R01, y compris un traitement chirurgical, une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, une thérapie biologique, une thérapie interventionnelle ou un autre essai clinique. traitements associés.
5. Sujets qui doivent utiliser des immunosuppresseurs ou une thérapie par glucocorticoïdes locaux systémiques ou résorbables pour obtenir des effets immunosuppresseurs et continuer à les utiliser dans les 7 jours précédant la première administration (à l'exclusion de ceux dont les doses quotidiennes de glucocorticoïdes sont inférieures à 10 mg de prednisone ou les doses d'autres glucocorticoïdes thérapeutiques égales à 10 mg de prednisone).
6. Sujets présentant des métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central, à l'exception de ceux qui ont subi une résection complète et/ou une radiothérapie et qui se sont révélés stables ou améliorés (confirmé stable ou amélioré pendant au moins 4 semaines avant la première dose d'iNeo-Vac-R01 par CT ou IRM, sans signe d'œdème cérébral et sans besoin de glucocorticoïdes ou d'anticonvulsivants.
7. Sujets ayant reçu d'autres vaccins dans les 4 semaines précédant la première dose d'iNeo-Vac-R01 et devraient recevoir d'autres vaccins pendant la période de traitement de l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'iNeo-Vac-R01.
8. Sujets présentant une infection active ou une infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique, y compris des champignons, des bactéries, des virus ou d'autres infections ; sujets atteints de tuberculose active ;
9. Sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou un anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) et une détection positive du titre d'ADN du virus de l'hépatite B supérieure à la plage normale ; détection positive d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et d'ARN du VHC supérieure à la plage normale ; anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine ; anticorps spécifique du tréponème pallidum positif.
10. Sujets atteints de maladies auto-immunes ou de déficits immunitaires traités par des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie auto-immune nécessitant un traitement hormonal et du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ; antécédents connus d’immunodéficience primaire.
11. Sujets présentant des événements cardiocérébrovasculaires : maladie valvulaire cardiaque antérieure ou actuelle >/= grade 3, insuffisance cardiaque dans les 8 semaines précédant la première dose d'iNeo-Vac-R01 (fonction cardiaque de la New York Heart Association [NYHA] >/= grade II, infarctus du myocarde , angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque (y compris pontage aorto-coronarien ou intervention coronarienne percutanée) dans les 8 semaines précédant la première dose d'iNeo-Vac-R01, anomalies graves concomitantes de l'électrocardiogramme (telles que flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire multiforme, maladie des sinus, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré sans traitement par stimulateur cardiaque, QTc >/= 480 ms et autres conditions évaluées par les enquêteurs comme anomalies graves), hypertension avec mauvais contrôle médicamenteux (pression artérielle systolique >/= 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >/= 100 mmHg), ou d'autres maladies cardiocérébrovasculaires qui ont été évaluées par les enquêteurs comme impropres à la participation à cet essai.
12. Sujets atteints d'une maladie respiratoire : fibrose pulmonaire antérieure ou actuelle, maladie pulmonaire interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie d'origine médicamenteuse, asthme sévère, hypertension pulmonaire ou altération sévère de la fonction pulmonaire, etc.
13. Sujets présentant une ascite modérée à sévère avec des symptômes cliniques ; épanchement pleural et épanchement péricardique incontrôlés ou modérés à égaux.
14. Sujets toxicomanes ; facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux qui affectent le consentement éclairé ou la mise en œuvre de la recherche.
15. Sujets ayant des antécédents d'allergies à l'immunothérapie ou aux vaccins, ou d'autres allergies potentielles à l'immunothérapie identifiées par les enquêteurs.
16. Les sujets ont identifié que cela ne convenait pas à l'inscription ou qu'ils pourraient ne pas être en mesure de terminer cette expérience pour d'autres raisons par les enquêteurs.
17. Groupes vulnérables, notamment les personnes souffrant de maladie mentale, de troubles cognitifs, les patients critiques, les mineurs, les femmes enceintes ou allaitantes, etc.