Klinisk studie av personligt anpassat mRNA-vaccin som kodar för neoantigen enbart i försökspersoner med avancerade neoplasmer i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, >/= 18 år och </= 75 år gammal, med förmågan att förstå och ge undertecknat och bevittnat informerat samtycke och samtycker till och kan följa protokollets krav.
2. Försökspersonerna måste ha en av de histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade (lokalt avancerade eller metastaserande) neoplasmerna i matsmältningssystemet, ha en mätbar sjukdom vid studiestart definierad av RECIST v1.1. Patienter måste ha tumörprogression efter standardbehandling eller är intoleranta eller är ovilliga att få standardbehandling. De toxiska effekterna av tidigare antitumörbehandlingar har återgått till </= grad 1 definierad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 eller till den nivå som specificeras av inklusions-/exkluderingskriterierna.
3. Förväntad överlevnad >/= 6 månader.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 ~ 2.
5. Tillräckliga tumörvävnadsprover kan erhållas från försökspersoner för genetisk analys, med minst 2 punkteringsvävnader med en tumörrenhet på ≥ 50 % som krävs för punkteringsprover och minst 0,5 cm vävnad som krävs för kirurgiska prover. Alternativt kan de ursprungliga gensekvenseringsdata som krävs för tumörneoantigenanalys tillhandahållas, inklusive fullständiga exonsekvenseringsdata för tumörvävnad, transkriptomsekvenseringsdata och fullständiga exonsekvenseringsdata för perifert blod.
6. Ekokardiografisk utvärdering: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50%.
7. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav: absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, antal trombocyter (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) >/= 90 g/L; totalt serumbilirubin (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 × ULN (om det finns levermetastaser, TBIL </= 3 × ULN, ASAT, ALT </ = 5 × ULN tillåts), serumalbumin >/= 28g/L, serumkreatinin </= 1,5 × BUN, Glomerulär filtrationshastighet >/= 50mL/min, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt standardiserat förhållande (INR) </= 1,5 × ULN (utan antikoagulantbehandling) .
8. För fertila kvinnor: att ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiestart, samtycka till att förbli abstinent eller använda preventivmedel under behandlingsperioden.
9. För män: överenskommelse om att förbli abstinent eller använda preventivmedel under behandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med cancer som kräver antitumörbehandling inom de 5 åren före inskrivningen i studien (förutom stadium I prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ, papillär sköldkörtelcancer och icke-melanom hudcancer som har behandlats).
2. Försökspersoner som genomgick en större operation eller hade uppenbar traumatisk skada eller långvariga obehandlade sår eller frakturer inom 2 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01.
3. Försökspersoner vars sekvenseringsdata fann att det inte finns några nya antigener tillgängliga för individualiserad immunterapi efter analys.
4. Försökspersoner som förbereder sig för att genomgå eller tidigare har fått benmärgstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Försökspersoner som får andra antitumörbehandlingar inom 2 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01, inklusive kirurgisk behandling, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, interventionsterapi eller annan klinisk prövning relaterade behandlingar.
5. Försökspersoner som behöver använda immunsuppressiva medel, eller systemisk eller absorberbar lokal glukokortikoiderbehandling för att uppnå immunsuppressiva effekter och fortsätta att använda dem inom 7 dagar före den första administreringen (exklusive de med dagliga doser av glukokortikoider mindre än 10 mg prednison eller doser av andra terapeutiska glukokortikoider som är lika till 10 mg prednison).
6. Patienter med symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet, förutom de som genomgick fullständig resektion och/eller strålbehandling och visade sig vara stabila eller förbättrade (bekräftat att vara stabila eller förbättrade i minst 4 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01 genom CT eller MRT, utan tecken på hjärnödem och inget behov av glukokortikoider eller antikonvulsiva medel.
7. Försökspersoner som fick andra vacciner inom 4 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01 och förväntas få andra vacciner under studiens behandlingsperiod eller inom 60 dagar efter den sista dosen av iNeo-Vac-R01.
8. Försökspersoner som har en aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling, inklusive svampar, bakterier, virus eller andra infektioner; patienter med aktiv tuberkulos;
9. Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och positiv hepatit B-virus-DNA-titerdetektion större än normalt intervall; positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp och HCV RNA-detektion större än normalt intervall; positiv antikropp mot humant immunbristvirus; positiv treponema pallidum-specifik antikropp.
10. Patienter med autoimmuna sjukdomar eller immunbrister som behandlas med immunsuppressiva läkemedel, förutom vitiligo, typ 1-diabetes, autoimmun hypotyreos som kräver hormonbehandling och psoriasis som inte kräver systemisk behandling; känd historia av primär immunbrist.
11. Patienter med kardiocerebrovaskulära händelser: tidigare eller för närvarande hjärtklaffsjukdom >/= grad 3, hjärtsvikt inom 8 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] hjärtfunktion >/= grad II, hjärtinfarkt , instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, hjärtkirurgi (inklusive kranskärlsbypasstransplantation eller perkutan kranskärlsintervention) inom 8 veckor före den första dosen av iNeo-Vac-R01, samtidiga allvarliga elektrokardiogramavvikelser (såsom ventrikulärt fladder, ventrikelflimmer, multiform ventrikulär takykardi, sick sinus syndrome, tredje gradens atrioventrikulärt block utan pacemakerbehandling, QTc >/= 480ms och andra tillstånd som utvärderas av utredarna som allvarliga abnormiteter), hypertoni med dålig läkemedelskontroll (systoliskt blodtryck >/= 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >/= 100 mmHg), eller andra kardiocerebrovaskulära sjukdomar som har utvärderats av utredarna som olämpliga för att delta i denna studie.
12. Personer med luftvägssjukdom: tidigare eller för närvarande lungfibros, interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålningslunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation, svår astma, pulmonell hypertoni eller allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.
13. Patienter med måttlig till svår ascites med kliniska symtom; okontrollerade eller måttliga till lika stora mängder pleurautgjutning och perikardiell utgjutning.
14. Försökspersoner med drogmissbruk; kliniska eller psykologiska eller sociala faktorer som påverkar informerat samtycke eller forskningsimplementering.
15. Försökspersoner med en historia av allergier mot immunterapi eller vacciner, eller andra potentiella immunterapiallergier som identifierats av utredarna.
16. Försökspersoner identifierade att det inte är lämpligt för registrering eller kanske inte kan slutföra detta experiment av andra skäl av utredarna.
17. Utsatta grupper, inklusive individer med psykisk ohälsa, kognitiv funktionsnedsättning, kritiska patienter, minderåriga, gravida eller ammande kvinnor, etc.