Klinisk studie av personlig mRNA-vaksine som koder for neoantigen alene i forsøkspersoner med avanserte fordøyelsessystemets neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, >/= 18 år og </= 75 år, med evnen til å forstå og gi signert og bevitnet informert samtykke, og godtar og er i stand til å overholde protokollkrav.
2. Forsøkspersonene må ha en av de histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte (lokalt avanserte eller metastatiske) neoplasmene i fordøyelsessystemet, ha målbar sykdom ved studiestart definert av RECIST v1.1. Pasienter må ha tumorprogresjon etter standardbehandling eller er intolerante eller uvillige til å motta standardbehandling. De toksiske effektene av tidligere antitumorbehandlinger har gått tilbake til </= grad 1 definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 eller til nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
3. Forventet overlevelse >/= 6 måneder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 ~ 2.
5. Tilstrekkelige tumorvevsprøver kan innhentes fra forsøkspersoner for genetisk analyse, med minst 2 punkteringsvev med en tumorrenhet på ≥ 50 % nødvendig for punkteringsprøver og minst 0,5 cm vev som kreves for kirurgiske prøver. Alternativt kan de originale gensekvenseringsdataene som kreves for tumor neoantigen-analyse gis, inkludert fullstendige eksonsekvenseringsdata for tumorvev, transkriptomsekvenseringsdata og fullstendige eksonsekvenseringsdata for perifert blod.
6. Ekkokardiografisk evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= 50 %.
7. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav: absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, antall blodplater (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) >/= 90 g/L; serum totalt bilirubin (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 × ULN (hvis det er levermetastase, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 × ULN er tillatt), serumalbumin >/= 28g/L, serumkreatinin </= 1,5 × BUN, glomerulær filtrasjonshastighet >/= 50mL/min, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt standardisert forhold (INR) </= 1,5 × ULN (uten antikoagulasjonsbehandling) .
8. For kvinner i fertil alder: å ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart, avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak under behandlingsperioden.
9. For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon i behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kreft som krever antitumorbehandling innen 5 år før registrering i studien (unntatt stadium I prostatakreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft in situ, papillær skjoldbruskkjertelkreft og ikke-melanom hudkreft som har blitt behandlet).
2. Personer som fikk større operasjoner, eller hadde åpenbare traumatiske skader eller langvarige ubehandlede sår eller brudd innen 2 uker før første dose av iNeo-Vac-R01.
3. Personer hvis sekvenseringsdata ble funnet at det ikke er noen nye antigener tilgjengelig for individualisert immunterapi etter analyse.
4. Personer som forbereder seg på å gjennomgå eller tidligere har mottatt benmargstransplantasjon, allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Personer som mottar andre antitumorbehandlinger innen 2 uker før den første dosen av iNeo-Vac-R01, inkludert kirurgisk behandling, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, intervensjonsterapi eller annen klinisk utprøving relaterte behandlinger.
5. Personer som trenger å bruke immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal glukokortikoiderbehandling for å oppnå immunsuppressive effekter og fortsetter å bruke dem innen 7 dager før første administrasjon (unntatt de med daglige doser av glukokortikoider mindre enn 10 mg prednison eller doser av andre terapeutiske glukokortikoider lik til 10 mg prednison).
6. Personer med symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet, bortsett fra de som gjennomgikk fullstendig reseksjon og/eller strålebehandling og har vist seg å være stabile eller forbedrede (bekreftet å være stabile eller forbedret i minst 4 uker før den første dosen av iNeo-Vac-R01 ved CT eller MR, uten tegn på hjerneødem og uten behov for glukokortikoider eller antikonvulsiva.
7. Personer som fikk andre vaksiner innen 4 uker før den første dosen av iNeo-Vac-R01, og som forventes å motta andre vaksiner i løpet av studiens behandlingsperiode eller innen 60 dager etter siste dose av iNeo-Vac-R01.
8. Personer som har en aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling, inkludert sopp, bakterier, virus eller andre infeksjoner; personer med aktiv tuberkulose;
9. Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og positiv hepatitt B-virus-DNA-titerdeteksjon større enn normalt område; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA-deteksjon større enn normalt område; positivt antistoff mot humant immunsviktvirus; positivt treponema pallidum-spesifikt antistoff.
10. Personer med autoimmune sykdommer eller immundefekter behandlet med immundempende legemidler, unntatt vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun hypotyreose som krever hormonbehandling og psoriasis som ikke krever systemisk behandling; kjent historie med primær immunsvikt.
11. Personer med kardiocerebrovaskulære hendelser: tidligere eller nåværende hjerteklaffsykdom >/= grad 3, hjertesvikt innen 8 uker før første dose av iNeo-Vac-R01 (New York Heart Association [NYHA] hjertefunksjon >/= grad II, hjerteinfarkt , ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, hjertekirurgi (inkludert koronar bypasstransplantasjon eller perkutan koronar intervensjon) innen 8 uker før den første dosen av iNeo-Vac-R01, samtidige alvorlige elektrokardiogramavvik (som ventrikkelflimmer, ventrikkelfibrillering, multiform ventrikulær takykardi, sick sinus syndrome, tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemakerbehandling, QTc >/= 480ms og andre tilstander evaluert av etterforskerne som alvorlige abnormiteter), hypertensjon med dårlig medikamentkontroll (systolisk blodtrykk >/= 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >/= 100 mmHg), eller andre kardiocerebrovaskulære sykdommer som har blitt evaluert av etterforskerne som uegnet for deltakelse i denne studien.
12. Personer med luftveissykdom: tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig astma, pulmonal hypertensjon eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.
13. Personer med moderat til alvorlig ascites med kliniske symptomer; ukontrollerte eller moderate til like mengder pleural effusjon og perikardiell effusjon.
14. Personer med narkotikamisbruk; kliniske eller psykologiske eller sosiale faktorer som påvirker informert samtykke eller forskningsimplementering.
15. Personer med en historie med allergi mot immunterapi eller vaksiner, eller andre potensielle immunterapiallergier identifisert av etterforskerne.
16. Forsøkspersonene identifiserte at det ikke er egnet for påmelding eller kanskje ikke er i stand til å fullføre dette eksperimentet av andre grunner av etterforskerne.
17. Sårbare grupper, inkludert personer med psykiske lidelser, kognitiv svikt, kritiske pasienter, mindreårige, gravide eller ammende kvinner, etc.