Studio clinico sul vaccino mRNA personalizzato che codifica il solo neoantigene in soggetti con neoplasie dell'apparato digerente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, >/= 18 anni e </= 75 anni, con la capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato e testimoniato e di accettare e di essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. I soggetti devono avere una delle neoplasie dell'apparato digerente avanzate (localmente avanzate o metastatiche) confermate istologicamente o citologicamente, avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio definita da RECIST v1.1. I soggetti devono avere una progressione del tumore dopo il trattamento standard o essere intolleranti o non disposti a ricevere il trattamento standard. Gli effetti tossici dei precedenti trattamenti antitumorali sono tornati al </= grado 1 definito dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0 o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione.
3. Sopravvivenza attesa >/= 6 mesi.
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 ~ 2.
5. È possibile ottenere dai soggetti campioni di tessuto tumorale sufficienti per l'analisi genetica, con almeno 2 tessuti da puntura con una purezza tumorale ≥ 50% richiesti per i campioni da puntura e almeno 0,5 cm di tessuto necessari per i campioni chirurgici. In alternativa, possono essere forniti i dati di sequenziamento del gene originale richiesti per l'analisi del neoantigene tumorale, inclusi dati completi di sequenziamento dell'esone del tessuto tumorale, dati di sequenziamento del trascrittoma e dati completi di sequenziamento dell'esone del sangue periferico.
6. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 50%.
7. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica (PLT) >/= 80 × 10^9/L, emoglobina (Hb) >/= 90 g/l; bilirubina sierica totale (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 ×ULN), albumina sierica >/= 28 g/L, creatinina sierica </= 1,5 × BUN, velocità di filtrazione glomerulare >/= 50 ml/min, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto standardizzato internazionale (INR) </= 1,5 × ULN (senza terapia anticoagulante) .
8. Per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio, accordo sull'astinenza o sull'uso di misure contraccettive durante il periodo di trattamento.
9. Per gli uomini: accordo all'astinenza o all'uso di misure contraccettive durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cancro che richiedevano un trattamento antitumorale nei 5 anni precedenti l'arruolamento nello studio (ad eccezione del cancro della prostata in stadio I, del cancro della cervice in situ, del cancro della mammella in situ, del cancro papillare della tiroide e del cancro della pelle non melanoma che sono stati trattati).
2. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante o hanno riportato lesioni traumatiche evidenti o ferite o fratture non trattate a lungo termine entro 2 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01.
3. Soggetti i cui dati di sequenziamento hanno rilevato che non sono disponibili nuovi antigeni per l'immunoterapia individualizzata dopo l'analisi.
4. Soggetti che si preparano a sottoporsi o hanno precedentemente ricevuto trapianto di midollo osseo, trapianto di organi allogenici o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Soggetti che ricevono altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01, inclusi trattamenti chirurgici, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia, terapia biologica, terapia interventistica o altri studi clinici trattamenti correlati.
5. Soggetti che necessitano di utilizzare immunosoppressori, o terapia con glucocorticoidi locali sistemici o assorbibili per ottenere effetti immunosoppressivi e continuare ad usarli nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione (esclusi quelli con dosi giornaliere di glucocorticoidi inferiori a 10 mg di prednisone o dosi di altri glucocorticoidi terapeutici pari a 10 mg di prednisone).
6. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate, ad eccezione di quelli sottoposti a resezione completa e/o radioterapia e dimostrati stabili o migliorati (confermati stabili o migliorati per almeno 4 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01 mediante TC o MRI, senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di glucocorticoidi o anticonvulsivanti.
7. Soggetti che hanno ricevuto altri vaccini entro 4 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01 e che si prevede riceveranno altri vaccini durante il periodo di trattamento dello studio o entro 60 giorni dall'ultima dose di iNeo-Vac-R01.
8. Soggetti che presentano un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico, inclusi funghi, batteri, virus o altre infezioni; soggetti con tubercolosi attiva;
9. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e/o anticorpo positivo dell'epatite B core (HBcAb) e rilevamento positivo del titolo del DNA del virus dell'epatite B superiore all'intervallo normale; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e rilevamento dell'RNA dell'HCV superiore al range normale; anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana; positività agli anticorpi specifici per il treponema pallidum.
10. Soggetti con malattie autoimmuni o immunodeficienze trattati con farmaci immunosoppressori, ad eccezione della vitiligine, del diabete di tipo 1, dell'ipotiroidismo autoimmune che richiede trattamento ormonale e della psoriasi che non richiede trattamento sistemico; storia nota di immunodeficienza primaria.
11. Soggetti con eventi cardiocerebrovascolari: malattia valvolare cardiaca precedente o attuale >/= grado 3, insufficienza cardiaca entro 8 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01 (funzione cardiaca della New York Heart Association [NYHA] >/= grado II, infarto miocardico , angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, intervento chirurgico cardiaco (incluso innesto di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo) entro 8 settimane prima della prima dose di iNeo-Vac-R01, concomitanti gravi anomalie dell'elettrocardiogramma (come flutter ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare multiforme, sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di terzo grado senza trattamento con pacemaker, QTc >/= 480 ms e altre condizioni valutate dagli sperimentatori come anomalie gravi), ipertensione con scarso controllo farmacologico (pressione arteriosa sistolica >/= 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >/= 100 mmHg) o altre malattie cardiocerebrovascolari che sono state valutate dagli investigatori come non idonee alla partecipazione a questo studio.
12. Soggetti con malattie respiratorie: fibrosi polmonare precedente o attuale, malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, asma grave, ipertensione polmonare o grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.
13. Soggetti con ascite da moderata a grave con sintomi clinici; quantità incontrollata o da moderata a uguale di versamento pleurico e versamento pericardico.
14. Soggetti con abuso di farmaci; fattori clinici, psicologici o sociali che influenzano il consenso informato o l’implementazione della ricerca.
15. Soggetti con una storia di allergie all'immunoterapia o ai vaccini, o altre potenziali allergie all'immunoterapia identificate dagli investigatori.
16. I soggetti identificati che non sono idonei per l'arruolamento o potrebbero non essere in grado di completare questo esperimento per altri motivi da parte dei ricercatori.
17. Gruppi vulnerabili, inclusi individui con malattie mentali, deterioramento cognitivo, pazienti critici, minori, donne in gravidanza o in allattamento, ecc.