진행성 소화기계 신생물이 있는 피험자에서 신생항원을 단독으로 코딩하는 맞춤형 mRNA 백신에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세 및 </= 75세, 서명 및 증인에 의한 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있으며, 프로토콜 요구 사항에 동의하고 이를 준수할 수 있습니다.
2. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(국소 진행성 또는 전이성) 소화기 계통 신생물 중 하나를 갖고 있어야 하며, RECIST v1.1에 정의된 연구 시작 시 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 피험자는 표준 치료 후에 종양이 진행되어야 하거나 불내성이 있거나 표준 치료를 받기를 꺼려해야 합니다. 이전 항종양 치료의 독성 효과는 국립암연구소(NCI-CTCAE) 버전 5.0에서 정의한 </= 1등급 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 되돌아갔습니다.
3. 예상 생존 기간 >/= 6개월.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0~2입니다.
5. 유전자 분석을 위해 피험자로부터 충분한 종양 조직 샘플을 얻을 수 있으며, 천자 샘플에는 종양 순도가 50% 이상인 최소 2개의 천자 조직이 필요하고, 수술 샘플에는 최소 0.5cm의 조직이 필요합니다. 또는 종양 조직의 전체 엑손 시퀀싱 데이터, 전사체 시퀀싱 데이터, 말초 혈액의 전체 엑손 시퀀싱 데이터 등 종양 신생항원 분석에 필요한 원본 유전자 시퀀싱 데이터를 제공할 수 있습니다.
6. 심장초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) >/= 50%.
7. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수(PLT) >/= 80 × 10^9/L, 헤모글로빈(Hb) >/= 90g/L; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) </= 1.5 × ULN, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) </= 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </= = 5 ×ULN 허용), 혈청 알부민 >/= 28g/L, 혈청 크레아티닌 </= 1.5 × BUN, 사구체 여과율 >/= 50mL/min, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) </= 1.5 × ULN(항응고제 치료 없음).
8. 가임기 여성의 경우: 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성, 치료 기간 동안 금욕을 유지하거나 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
9. 남성의 경우: 치료 기간 동안 금욕을 유지하거나 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여 전 5년 이내에 항종양 치료가 필요한 암이 있는 피험자(치료를 받은 1기 전립선암, 자궁경부암, 상피내유방암, 유두갑상선암 및 비흑색종 피부암은 제외).
2. iNeo-Vac-R01의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 명백한 외상성 부상 또는 장기간 치료되지 않은 상처 또는 골절이 있었던 피험자.
3. 시퀀싱 데이터를 통해 분석 후 개별화된 면역요법에 사용할 수 있는 새로운 항원이 없는 것으로 밝혀진 피험자.
4. 골수이식, 동종장기이식, 동종조혈모세포이식을 받을 준비를 하고 있거나 이전에 받은 적이 있는 피험자. iNeo-Vac-R01의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 외과적 치료, 화학요법, 방사선 치료, 표적 치료, 내분비 요법, 면역 요법, 생물학적 치료, 중재적 치료 또는 기타 임상 시험을 포함하여 기타 항종양 치료를 받은 피험자 관련 치료법.
5. 면역억제 효과를 얻기 위해 면역억제제 또는 전신 또는 흡수성 국소 글루코코르티코이드 요법을 사용해야 하고, 첫 투여 전 7일 이내에 계속 사용해야 하는 대상자(1일 글루코코르티코이드 용량이 프레드니손 10mg 미만이거나 이와 동일한 용량의 다른 치료용 글루코코르티코이드를 투여하는 환자는 제외) 프레드니손 10mg까지).
6. 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 피험자. 단, 완전 절제 및/또는 방사선 치료를 받고 안정 또는 호전이 입증된 피험자(CT를 통해 iNeo-Vac-R01 첫 투여 전 최소 4주 동안 안정 또는 호전이 확인된 피험자) 또는 뇌부종의 증거가 없고 글루코코르티코이드나 항경련제가 필요하지 않은 MRI.
7. iNeo-Vac-R01의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 백신을 접종받았고, 연구 치료 기간 동안 또는 iNeo-Vac-R01의 마지막 투여 후 60일 이내에 다른 백신을 접종받을 것으로 예상되는 피험자.
8. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 통제할 수 없는 감염이 있는 피험자 활동성 결핵 환자;
9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 역가 검출 양성이 정상 범위보다 높은 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 정상 범위보다 큰 HCV RNA 검출; 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체; 양성 트레포네마 팔리듐 특이적 항체.
10. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 치료가 필요한 자가면역 갑상선 기능 저하증 및 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외하고 면역억제제로 치료받고 있는 자가면역질환 또는 면역결핍증이 있는 피험자 원발성 면역결핍의 병력이 알려져 있습니다.
11. 심뇌혈관 사건이 있는 피험자: 이전 또는 현재 심장 판막 질환 >/= 3등급, iNeo-Vac-R01 첫 투여 전 8주 이내 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 심장 기능 >/= 2등급, 심근경색증) iNeo-Vac-R01 첫 투여 전 8주 이내의 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심장 수술(관상동맥우회술 또는 경피관상동맥중재술 포함), 수반되는 심각한 심전도 이상(예: 심실조동, 심실세동, 다형심실성 빈맥, 동병증, 심박조율기 치료가 없는 3도 방실 차단, QTc >/= 480ms 및 연구자가 심각한 이상으로 평가한 기타 상태), 약물 조절이 불량한 고혈압(수축기 혈압 >/= 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >/= 100mmHg) 또는 연구자가 이 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 평가한 기타 심뇌혈관 질환.
12. 호흡기 질환자: 과거 또는 현재 폐섬유화증, 간질성 폐질환, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 중증 천식, 폐고혈압 또는 중증 폐기능 장애 등을 앓고 있는 자.
13. 임상 증상이 있는 중등도 내지 중증 복수가 있는 피험자; 조절되지 않거나 중등도 내지 동일한 양의 흉막 삼출 및 심낭 삼출.
14. 약물 남용 대상자; 사전 동의나 연구 수행에 영향을 미치는 임상적, 심리적, 사회적 요인.
15. 면역요법이나 백신에 대한 알레르기 병력이 있거나 연구자가 확인한 기타 잠재적인 면역요법 알레르기 병력이 있는 피험자.
16. 피험자는 등록에 적합하지 않거나 조사자의 다른 이유로 이 실험을 완료하지 못할 수 있다고 식별했습니다.
17. 정신질환자, 인지장애자, 중환자, 미성년자, 임산부, 수유부 등을 포함한 취약계층