无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄患者除他汀类药物治疗外额外使用 Alirocumab (EAST-aICAS) (EAST-aICAS)

纳入标准：

1. 年龄≥30岁且≤75岁。
2. 颅内主要动脉（颈内动脉[ICA]、椎动脉[VA]、基底动脉[BA]和大脑中动脉[MCA] M1段）有50%至99%的狭窄。 每个地点的 ICAS 诊断评估均由当地研究人员使用高分辨率 MR 进行确认。
3. 在随机分组之前，该 ICAS 动脉不存在 TIA 或急性缺血性卒中。

4. 为了增加无症状颅内狭窄是动脉粥样硬化的可能性，年龄 30-49 岁的患者需要满足至少一项以下附加标准 (i-vi)：

   我。胰岛素依赖型糖尿病至少 15 年。 二.至少有 2 个以下动脉粥样硬化危险因素： 高血压（血压 [BP] ≥ 140/90 或正在接受抗高血压治疗）；血脂异常（LDL≥130mg/dl或高密度脂蛋白（HDL）<40mg/dl或空腹甘油三酯≥150mg/dl或正在降脂治疗）；抽烟;非胰岛素依赖型糖尿病或病程少于 15 年的胰岛素依赖型糖尿病；有以下任何家族史：心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、中风、颈动脉内膜切除术或支架置入术、父母或兄弟姐妹在出生时男性年龄<55岁或女性年龄<65岁的父母或兄弟姐妹接受过外周血管手术活动时间。

   三.有以下任何病史：心肌梗塞、冠状动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术或支架置入术、颈动脉内膜切除术或支架置入术、或针对动脉粥样硬化性疾病的外周血管手术。

   四.通过非侵入性血管成像或导管血管造影记录的颅外颈动脉或椎动脉、另一颅内动脉、锁骨下动脉、冠状动脉、髂动脉或股动脉、其他下肢或上肢动脉、肠系膜动脉或肾动脉的任何狭窄并被认为是动脉粥样硬化。 v. 通过非侵入性血管成像或导管血管造影记录的主动脉弓粥样硬化。

   六.通过非侵入性血管成像或导管血管造影记录的任何被认为是动脉粥样硬化的主动脉瘤。

5. 患者同意随访并可通过电话联系。
6. 患者了解研究目的和要求，能够表达自己的意思，并签署知情同意书。

排除标准：

1. 既往使用支架、血管成形术或其他机械装置（例如支架）治疗过颅内目标病变 机械取栓术、弹簧圈栓塞术）。
2. 计划对目标血管/斑块进行血管成形术、支架置入术、弹簧圈栓塞术、血栓切除术、动脉内膜切除术或动脉瘤弹簧圈栓塞术。 如果患者在随访期间接受手术，仍将随访1年。
3. 颅内肿瘤（脑膜瘤除外）或任何颅内血管畸形。
4. 任何颅内出血史（脑实质出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下出血、硬膜外出血）。
5. 动脉夹层导致颅内动脉狭窄；烟雾病；任何已知的血管炎疾病；病毒性血管病；神经梅毒;任何其他颅内感染；任何与脑脊液细胞增多相关的颅内狭窄；辐射诱发的血管病变；纤维肌性发育不良;镰状细胞性贫血症;神经纤维瘤病;中枢神经系统良性血管病;产后血管病；怀疑血管痉挛过程；可逆性脑血管收缩综合征（RCVS）；疑似再通栓子。
6. 存在以下任何明确的心脏栓塞来源：慢性或阵发性心房颤动、二尖瓣狭窄、机械瓣膜、心内膜炎、心内血栓或赘生物、三个月内心肌梗死、扩张型心肌病、左心房自发回声对比、射血分数小于30%。
7. 随机分组前 12 个月内使用胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制治疗、米泊美生或洛美他派。 在最终筛选前，非诺贝特治疗必须稳定至少 6 周，剂量应根据研究者的判断适合研究持续时间。 禁止其他贝特类疗法（及其衍生物）。
8. 在此招募之前预先使用 PCSK9 抑制治疗。
9. 已知对阿司匹林、氯吡格雷、alirocumab 或阿托伐他汀过敏或禁忌。
10. 活动性消化性溃疡病、30 天内发生严重全身性出血、活动性出血素质、血小板 < 100,000、红细胞压积 < 30、国际标准化比值 (INR) > 1.5、凝血因子异常增加出血风险、当前酗酒或滥用药物、未受控制严重高血压（收缩压 > 180 mm Hg 或舒张压 > 115 mm Hg）、严重肝功能损害（天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] > 3 倍正常值，肝硬化）、肌酸激酶 > 5 倍上限最终筛查时正常 (ULN)，严重肾功能障碍，定义为最终筛查时估计肾小球滤过率 (eGFR) < 20mL/min/1.73 平方米。
11. 入组前 30 天内或计划在入组后 1 年内进行过大型手术（包括开放式股骨、主动脉、心脏或颈动脉手术）。
12. 痴呆或精神问题导致患者无法进行可靠的相关评估或随访。
13. 合并症可能会将生存限制在一年以下。
14. 目前正在母乳喂养、怀孕、计划怀孕并且在本研究期间不愿意使用避孕措施
15. 参加另一项与当前研究相冲突的研究。