Extra alirokumab jako doplněk k léčbě statiny u asymptomatické intrakraniální aterosklerotické stenózy (EAST-aICAS) (EAST-aICAS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 30 let a ≤ 75 let.
2. Existuje 50 až 99% stenóza hlavní intrakraniální tepny (arteria carotis interna [ICA], arteria vertebralis [VA], arteria basilaris [BA] a segment M1 arteria cerebri media [MCA]). Diagnostické vyhodnocení ICAS na každém místě potvrzuje místní vyšetřovatel pomocí MR s vysokým rozlišením.
3. Před randomizací neexistuje žádný atribut TIA nebo akutní ischemické cévní mozkové příhody k této tepně ICAS.

4. Aby se zvýšila pravděpodobnost, že asymptomatická intrakraniální stenóza je aterosklerotická, musí pacienti ve věku 30-49 let splňovat alespoň jedno další kritérium (i-vi) níže:

   i. diabetes závislý na inzulínu po dobu nejméně 15 let. ii. alespoň 2 z následujících aterosklerotických rizikových faktorů: hypertenze (krevní tlak [TK] ≥ 140/90 nebo při antihypertenzní léčbě); dyslipidémie (LDL ≥ 130 mg/dl nebo lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) < 40 mg/dl nebo triglyceridy nalačno ≥ 150 mg/dl nebo při léčbě snižující hladinu lipidů); kouření; diabetes nezávislý na inzulínu nebo diabetes závislý na inzulínu trvající méně než 15 let; v rodinné anamnéze: infarkt myokardu, bypass koronární tepny, koronární angioplastika nebo stentování, cévní mozková příhoda, karotická endarterektomie nebo stentování, operace periferních cév u rodiče nebo sourozence, který byl ve věku < 55 let u mužů nebo < 65 let u žen čas události.

   iii. v anamnéze: infarkt myokardu, bypass koronární tepny, koronární angioplastika nebo stentování, karotická endarterektomie nebo stentování nebo operace periferních cév pro aterosklerotické onemocnění.

   iv. jakákoli stenóza extrakraniální karotidy nebo vertebrální tepny, jiné intrakraniální tepny, podklíčkové tepny, věnčité tepny, kyčelní nebo stehenní tepny, jiné tepny dolní nebo horní končetiny, mezenterické tepny nebo renální tepny, která byla dokumentována neinvazivním zobrazením cév nebo katetrizační angiografií a je považován za aterosklerotický. v. aterom oblouku aorty dokumentovaný neinvazivním zobrazením cév nebo katetrizační angiografií.

   vi. jakékoli aneuryzma aorty dokumentované neinvazivním zobrazením cév nebo katetrizační angiografií, které je považováno za aterosklerotické.

5. Pacient souhlasí s následnými návštěvami a je k dispozici telefonicky.
6. Pacient rozumí účelu a požadavkům studie, rozumí si a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba cílové intrakraniální léze stentem, angioplastikou nebo jinými mechanickými zařízeními (např. mechanická trombektomie, spirálová embolizace).
2. Naplánujte provedení angioplastiky, stentu, coilingu, trombektomie, endarterektomie nebo embolizace aneuryzmatické spirály pro cílové cévy/plaky. V případě, že jsou pacienti, kteří podstoupí operaci během sledování, budou nadále sledováni po dobu 1 roku.
3. Intrakraniální tumor (kromě meningeomu) nebo jakákoliv intrakraniální vaskulární malformace.
4. Jakékoli intrakraniální krvácení v anamnéze (parenchymální, subarachnoidální, subdurální, epidurální).
5. Intrakraniální arteriální stenóza v důsledku arteriální disekce; nemoc MoyaMoya; jakékoli známé vaskulitické onemocnění; virová vaskulopatie; neurosyfilis; jakákoli jiná intrakraniální infekce; jakákoli intrakraniální stenóza spojená s pleocytózou mozkomíšního moku; radiací indukovaná vaskulopatie; fibromuskulární dysplazie; srpkovitá anémie; neurofibromatóza; benigní angiopatie centrálního nervového systému; poporodní angiopatie; podezření na vazospastický proces; syndrom reverzibilní cerebrální vazokonstrikce (RCVS); podezření na rekanalizovanou embolii.
6. Přítomnost některého z následujících jednoznačných srdečních zdrojů embolie: chronická nebo paroxysmální fibrilace síní, mitrální stenóza, mechanická chlopeň, endokarditida, intrakardiální sraženina nebo vegetace, infarkt myokardu do tří měsíců, dilatační kardiomyopatie, spontánní echo kontrast levé síně, ejekční frakce menší než 30 %.
7. Použití inhibiční léčby proteinem přenosu cholesterylesteru (CETP), mipomersenem nebo lomitapidem během 12 měsíců před randomizací. Léčba fenofibrátem musí být stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před závěrečným screeningem v dávce, která je podle posouzení zkoušejícího vhodná pro dobu trvání studie. Jiná fibrátová terapie (a deriváty) je zakázána.
8. Předchozí použití inhibiční léčby PCSK9 před tímto náborem.
9. Známá alergie nebo kontraindikace na aspirin, klopidogrel, alirokumab nebo atorvastatin.
10. Aktivní peptický vřed, velké systémové krvácení do 30 dnů, aktivní krvácivá diatéza, krevní destičky < 100 000, hematokrit < 30, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, abnormalita srážecího faktoru, která zvyšuje riziko krvácení, současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek, nekontrolované těžká hypertenze (systolický tlak > 180 mm Hg nebo diastolický tlak > 115 mm Hg), závažné poškození jater (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] > 3 x normální, cirhóza), kreatinkináza > 5násobek horní hranice normální (ULN) při závěrečném screeningu, závažná renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2 při závěrečném screeningu.
11. Velká operace (včetně otevřené operace stehenní kosti, aorty, srdce nebo karotidy) během předchozích 30 dnů nebo plánovaná do 1 roku po zařazení.
12. Demence nebo psychiatrický problém, který pacientovi brání v relevantním hodnocení nebo spolehlivém sledování.
13. Komorbidní stavy, které mohou omezit přežití na méně než 1 rok.
14. V současné době kojím, těhotná, plánujem otěhotnět a po dobu trvání této studie není ochotna používat antikoncepci
15. Zápis do jiného studia, které by bylo v rozporu s aktuálním studiem.