Alirocumabe extra em adição à terapia com estatinas na estenose aterosclerótica intracraniana assintomática (EAST-aICAS) (EAST-aICAS)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 30 anos e ≤ 75 anos.
2. Há uma estenose de 50 a 99% de uma artéria intracraniana importante (artéria carótida interna [ACI], artéria vertebral [AV], artéria basilar [AB] e o segmento M1 da artéria cerebral média [ACM]). A avaliação diagnóstica para ICAS em cada local é confirmada pelo investigador local, utilizando RM de alta resolução.
3. Não há AIT ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo atribuível a esta artéria ICAS, antes da randomização.

4. Para aumentar a probabilidade de a estenose intracraniana assintomática ser aterosclerótica, os pacientes com idade entre 30 e 49 anos devem atender a pelo menos um critério adicional (i-vi) abaixo:

   eu. diabetes dependente de insulina há pelo menos 15 anos. ii. pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco ateroscleróticos: hipertensão (pressão arterial [PA] ≥ 140/90 ou em terapia anti-hipertensiva); dislipidemia (LDL ≥ 130 mg/dl ou lipoproteína de alta densidade (HDL) < 40 mg/dl ou triglicerídeos em jejum ≥ 150 mg/dl ou em terapia hipolipemiante); fumar; diabetes não dependente de insulina ou diabetes dependente de insulina com duração inferior a 15 anos; história familiar de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou implante de stent, acidente vascular cerebral, endarterectomia carotídea ou implante de stent, cirurgia vascular periférica em pais ou irmãos com < 55 anos de idade para homens ou < 65 anos para mulheres no hora do evento.

   iii. história de qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou implante de stent, endarterectomia carotídea ou implante de stent ou cirurgia vascular periférica para doença aterosclerótica.

   4. qualquer estenose de uma artéria carótida ou vertebral extracraniana, outra artéria intracraniana, artéria subclávia, artéria coronária, artéria ilíaca ou femoral, outra artéria de extremidade inferior ou superior, artéria mesentérica ou artéria renal que foi documentada por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter e é considerado aterosclerótico. v. ateroma do arco aórtico documentado por imagem vascular não invasiva ou angiografia por cateter.

   vi. qualquer aneurisma da aorta documentado por imagens vasculares não invasivas ou angiografia por cateter que seja considerado aterosclerótico.

5. O paciente concorda com as visitas de acompanhamento e está disponível por telefone.
6. O paciente compreende o propósito e os requisitos do estudo, pode fazer-se entender e assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio da lesão intracraniana alvo com stent, angioplastia ou outros dispositivos mecânicos (por exemplo, trombectomia mecânica, embolização com mola).
2. Planeje realizar angioplastia, implante de stent, enrolamento, trombectomia, endarterectomia ou embolização de bobina aneurismática para vasos/placas alvo. Caso os pacientes sejam submetidos a cirurgias durante o acompanhamento, eles ainda serão acompanhados por 1 ano.
3. Tumor intracraniano (exceto meningioma) ou qualquer malformação vascular intracraniana.
4. História de qualquer hemorragia intracraniana (parenquimatosa, subaracnóidea, subdural, epidural).
5. Estenose arterial intracraniana por dissecção arterial; doença de MoyaMoya; qualquer doença vasculítica conhecida; vasculopatia viral; neurossífilis; qualquer outra infecção intracraniana; qualquer estenose intracraniana associada à pleocitose do líquido cefalorraquidiano; vasculopatia induzida por radiação; displasia fibromuscular; anemia falciforme; neurofibromatose; angiopatia benigna do sistema nervoso central; angiopatia pós-parto; suspeita de processo vasoespástico; síndrome de vasoconstrição cerebral reversível (SCRV); suspeita de embolia recanalizada.
6. Presença de qualquer uma das seguintes fontes cardíacas inequívocas de embolia: fibrilação atrial crônica ou paroxística, estenose mitral, válvula mecânica, endocardite, coágulo ou vegetação intracardíaca, infarto do miocárdio dentro de três meses, cardiomiopatia dilatada, eco contraste espontâneo no átrio esquerdo, fração de ejeção menor que 30%.
7. Uso de tratamento de inibição da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP), mipomersen ou lomitapida nos 12 meses anteriores à randomização. A terapia com fenofibrato deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem final em uma dose que seja apropriada para a duração do estudo no julgamento do investigador. Outras terapias com fibratos (e derivados) são proibidas.
8. Uso prévio de tratamento de inibição de PCSK9 antes deste recrutamento.
9. Alergia ou contra-indicação conhecida à aspirina, clopidogrel, alirocumabe ou atorvastatina.
10. Úlcera péptica ativa, hemorragia sistêmica importante dentro de 30 dias, diátese hemorrágica ativa, plaquetas < 100.000, hematócrito < 30, razão normalizada internacional (INR) > 1,5, anormalidade do fator de coagulação que aumenta o risco de sangramento, abuso atual de álcool ou outras substâncias, não controlado hipertensão grave (pressão sistólica > 180 mm Hg ou pressão diastólica > 115 mm Hg), insuficiência hepática grave (aspartato transaminase [AST] ou alanina transaminase [ALT] > 3 x normal, cirrose), creatina quinase > 5 vezes o limite superior de normal (LSN) na triagem final, disfunção renal grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 20mL/min/1,73 metro quadrado na triagem final.
11. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia aberta femoral, aórtica, cardíaca ou carótida) nos 30 dias anteriores ou planejada 1 ano após a inscrição.
12. Demência ou problema psiquiátrico que impede o paciente de avaliação relevante ou acompanhamento confiável.
13. Condições comórbidas que podem limitar a sobrevivência a menos de 1 ano.
14. Atualmente amamentando, grávida, planejando engravidar e sem vontade de usar métodos contraceptivos durante este estudo
15. Inscrição em outro estudo que conflitaria com o estudo atual.