Ekstra Alirocumab som supplement til statinterapi ved asymptomatisk intrakraniel aterosklerotisk stenose (EAST-aICAS) (EAST-aICAS)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 30 år og ≤ 75 år.
2. Der er en 50 til 99 % stenose af en større intrakraniel arterie (intern halspulsåre [ICA], vertebral arterie [VA], basilararterie [BA] og M1-segmentet af den midterste cerebrale arterie [MCA]). Den diagnostiske evaluering for ICAS på hvert sted bekræftes af den lokale investigator ved hjælp af højopløsnings-MR.
3. Der er ingen TIA eller akut iskæmisk slagtilfælde, der tilskrives denne ICAS-arterie før randomisering.

4. For at øge sandsynligheden for, at den asymptomatiske intrakranielle stenose er aterosklerotisk, skal patienter i alderen 30-49 år opfylde mindst ét ​​yderligere kriterier (i-vi) nedenfor:

   jeg. insulinafhængig diabetes i mindst 15 år. ii. mindst 2 af følgende aterosklerotiske risikofaktorer: hypertension (blodtryk [BP] ≥ 140/90 eller ved antihypertensiv behandling); dyslipidæmi (LDL ≥ 130 mg/dl eller højdensitetslipoprotein (HDL) < 40 mg/dl eller fastende triglycerider ≥150 mg/dl eller ved lipidsænkende behandling); rygning; ikke-insulinafhængig diabetes eller insulinafhængig diabetes af mindre end 15 års varighed; familiehistorie med et eller flere af følgende: myokardieinfarkt, koronararterie-bypass, koronar angioplastik eller stenting, slagtilfælde, carotis endarterektomi eller stenting, perifer vaskulær kirurgi hos forældre eller søskende, der var < 55 år for mænd eller < 65 år for kvinder ved tidspunktet for begivenheden.

   iii. anamnese med nogen af ​​følgende: myokardieinfarkt, koronararterie-bypass, koronar angioplastik eller stenting, carotis-endarterektomi eller stenting eller perifer vaskulær kirurgi for aterosklerotisk sygdom.

   iv. enhver stenose af en ekstrakraniel carotis eller vertebral arterie, en anden intrakraniel arterie, subclavia arterie, koronar arterie, iliaca eller femoral arterie, anden nedre eller øvre ekstremitetsarterie, mesenterial arterie eller nyrearterie, der blev dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi og anses for aterosklerotisk. v. aortabue-atherom dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi.

   vi. enhver aortaaneurisme dokumenteret ved ikke-invasiv vaskulær billeddannelse eller kateterangiografi, der anses for aterosklerotisk.

5. Patienten indvilliger i opfølgende besøg og er tilgængelig på telefon.
6. Patienten forstår formålet med og kravene til undersøgelsen, kan gøre sig selv forstået og har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling af målintrakraniel læsion med en stent, angioplastik eller andre mekaniske anordninger (f. mekanisk trombektomi, spiralembolisering).
2. Planlæg at udføre angioplastik, stenting, coiling, trombektomi, endarterektomi eller aneurysmal spoleembolisering for målkar/plaques. I tilfælde af at patienter, der bliver opereret under opfølgning, vil de stadig blive fulgt op i 1 år.
3. Intrakraniel tumor (undtagen meningeom) eller enhver intrakraniel vaskulær misdannelse.
4. Anamnese med enhver intrakraniel blødning (parenkymal, subaraknoidal, subdural, epidural).
5. Intrakraniel arteriel stenose på grund af arteriel dissektion; MoyaMoya sygdom; enhver kendt vaskulitisk sygdom; viral vaskulopati; neurosyfilis; enhver anden intrakraniel infektion; enhver intrakraniel stenose forbundet med cerebral spinalvæske pleocytose; strålingsinduceret vaskulopati; fibromuskulær dysplasi; seglcellesygdom; neurofibromatose; benign angiopati af centralnervesystemet; postpartum angiopati; mistanke om vasospastisk proces; reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom (RCVS); mistanke om rekanaliseret embolus.
6. Tilstedeværelse af en af ​​følgende utvetydige hjerte-embolikilder: kronisk eller paroxysmal atrieflimren, mitralstenose, mekanisk klap, endocarditis, intrakardial koagel eller vegetation, myokardieinfarkt inden for tre måneder, dilateret kardiomyopati, venstre forkammer spontane ejektionsfraktion mindre kontrast, ekko 30 %.
7. Anvendelse af cholesteryl ester transfer protein (CETP) hæmningsbehandling, mipomersen eller lomitapid inden for 12 måneder før randomisering. Behandling med fenofibrat skal være stabil i mindst 6 uger før den endelige screening ved en dosis, der er passende for varigheden af ​​undersøgelsen efter investigators vurdering. Anden fibratbehandling (og derivater) er forbudt.
8. Forudgående brug af PCSK9-hæmningsbehandling før denne rekruttering.
9. Kendt allergi eller kontraindikation over for aspirin, clopidogrel, alirocumab eller atorvastatin.
10. Aktiv mavesår, større systemisk blødning inden for 30 dage, aktiv blødningsdiatese, blodplader < 100.000, hæmatokrit < 30, international normaliseret ratio (INR) > 1,5, koagulationsfaktor abnormitet, der øger risikoen for blødning, aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, ukontrolleret svær hypertension (systolisk tryk > 180 mm Hg eller diastolisk tryk > 115 mm Hg), alvorlig leverinsufficiens (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT] > 3 x normal, skrumpelever), kreatinkinase > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved endelig screening, alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 20 ml/min/1,73 kvadratmeter ved endelig screening.
11. Større operation (inklusive åben lårbens-, aorta-, hjerte- eller carotiskirurgi) inden for de foregående 30 dage eller planlagt i 1 år efter indskrivning.
12. Demens eller psykiatrisk problem, der forhindrer patienten i relevant evaluering eller opfølgning pålideligt.
13. Komorbide tilstande, der kan begrænse overlevelsen til mindre end 1 år.
14. Ammer i øjeblikket, er gravid, planlægger at blive gravid og er uvillig til at bruge prævention i løbet af denne undersøgelse
15. Tilmelding til en anden undersøgelse, der ville være i konflikt med den nuværende undersøgelse.