PROPE 埃及严重哮喘研究

哮喘是一种以气道炎症、可逆性气道阻塞和气道高反应性为特征的综合征。 因此，患者在临床上表现为反复喘息、气短、咳嗽和胸闷。 哮喘是发病的主要原因，全球患病人数约为 3 亿；据估计，到2025年，全球哮喘患者人数可能会增加到400至4.5亿。

尽管有多种治疗选择，但 5-10% 的哮喘患者患有与高发病率相关的严重疾病。 根据全球哮喘倡议 (GINA) 2022 指南的定义，重度哮喘患者是指尽管坚持最大优化治疗和影响因素治疗但哮喘仍不受控制，或因高剂量治疗减少而病情恶化的患者。 他们表示，严重哮喘患者需要采取第 4 至 5 步的治疗方案，以防止他们在接受治疗后变得“不受控制”或保持“不受控制”。 严重哮喘被认为是一项未得到满足的重大需求，给医疗保健系统带来了巨大负担。 虽然仅占哮喘总人口的一小部分，但严重哮喘相关费用比轻度持续性哮喘人口高 1.7 至 4 倍，可能占哮喘相关医疗总费用的 50% 。 重度哮喘还具有很高的个人和社会影响，因为重度哮喘患者通常表现出更高水平的焦虑和抑郁，重度哮喘的生活质量（QoL）指标比轻度或中度哮喘差得多。

大多数哮喘患者会频繁恶化，肺功能和生活质量受到严重限制。 近 60 年来，口服皮质类固醇 (OCS) 一直是严重哮喘治疗的支柱，帮助患者控制病情恶化。 临床指南，包括澳大利亚哮喘手册和 GINA 指南，建议在所有其他常规治疗均未能控制哮喘、已达到足够的吸入器技术和依从性、以及已排除其他影响因素时，添加低剂量维持性 OCS 。 此外，OCS 的短爆发（即 建议使用 5-10 天来控制严重的哮喘发作。 目前，全球有超过 1350 万严重哮喘患者使用 OCS 来控制病情恶化并避免住院。 对于患者来说，长期累积使用 OCS 可能会导致不良副作用，从而进一步损害他们的生活质量。 长期使用 OCS 可能会导致严重的健康危害，例如糖尿病、骨质疏松症和心脏病。 已发表的有限研究表明，OCS 的使用情况因国家/地区而异。 此外，最近的登记数据显示，富裕国家中至少 25-60% 的严重哮喘患者可能会在某个时候接受 OCS 处方。

严重哮喘不被视为单一疾病；相反，由于患者表现出多种炎症、临床和功能特征，它被分为几种表型。 这些提出的和研究最多的表型之一是严重的嗜酸粒细胞性哮喘。 长期以来，嗜酸性粒细胞一直被认为是哮喘炎症的关键因素。 这种持续的气道炎症是严重哮喘频繁发作的部分原因。 与嗜酸性粒细胞不升高的患者相比，伴有高浓度嗜酸性粒细胞的严重哮喘患者需要更多的医疗资源利用、更高的疾病管理成本和更严重的生活质量受损。

尽管有其影响，严重嗜酸粒细胞性哮喘尚未得到明确定义。 外周血嗜酸性粒细胞计数高达 400 个细胞/mm3 与哮喘恶化增加有关。 然而，血液嗜酸性粒细胞计数高于较低阈值（≥300个细胞/mm3）的成人发病哮喘患者已经呈现出严重哮喘的独特表型，且频繁恶化且预后不良。 此外，抗嗜酸性粒细胞疗法的研究表明，血液嗜酸性粒细胞水平≥300个细胞/mm3的患者已经从靶向治疗中受益。

尽管气道嗜酸性粒细胞炎症通常与过敏性哮喘（即由过敏原引发的哮喘）相关，但有证据表明，在没有过敏性疾病的严重哮喘患者的气道中存在嗜酸性粒细胞增多。 与早发性嗜酸性粒细胞性哮喘相反，成人发病的嗜酸性粒细胞性哮喘经常在缺乏过敏原依赖性 Th2 淋巴细胞激活的情况下发生，这表明除了过敏之外还有嗜酸性粒细胞炎症的机制。 还发现晚发哮喘患者的皮肤刺痛致敏率较低，这表明嗜酸性气道炎症和特应性并不完全一致。 值得注意的是，哮喘患者可能出现特应性（即免疫球蛋白 E [IgE] 水平升高），但对常见吸入性过敏原不敏感，并且哮喘患者没有过敏病因。

近年来，哮喘治疗的靶向治疗数量不断增加。 尽管如此，临床表现、治疗反应和炎症过程的异质性给医疗保健专业人员带来了额外的挑战。