Исследование тяжелой астмы PROPE в Египте

Астма — синдром, характеризующийся воспалением дыхательных путей, обратимой обструкцией дыхательных путей и гиперреактивностью дыхательных путей. В результате у пациентов клинически возникают периодические свистящие хрипы, одышка, кашель и чувство стеснения в груди. Астма является основной причиной заболеваемости, ее распространенность во всем мире составляет около 300 миллионов человек; По оценкам, к 2025 году число людей, страдающих астмой, может увеличиться до 400–450 миллионов человек во всем мире.

Несмотря на доступность множества вариантов лечения, у 5–10% пациентов с астмой наблюдается тяжелое заболевание, связанное со значительной заболеваемостью. Согласно определению Глобальной инициативы по астме (GINA) 2022, пациент с тяжелой астмой — это пациент с астмой, состояние которого не контролируется, несмотря на соблюдение максимально оптимизированной терапии и лечение сопутствующих факторов, или состояние которого ухудшается при прекращении лечения высокими дозами. Они заявили, что пациенту с тяжелой астмой необходимы варианты лечения на этапах 4-5, чтобы не допустить, чтобы он стал «неконтролируемым» или оставался «неконтролируемым», несмотря на терапию. Тяжелая астма признана основной неудовлетворенной потребностью, которая создает большое бремя для системы здравоохранения. Несмотря на то, что затраты, связанные с тяжелой астмой, составляют лишь небольшую часть общей численности населения, страдающего астмой, в 1,7–4 раза выше, чем те, которые наблюдаются в популяции с легкой персистирующей астмой, и могут составлять до 50% общих затрат на здравоохранение, связанное с астмой. . Тяжелая астма также имеет большое личное и социальное воздействие, поскольку пациенты с тяжелой астмой обычно страдают более высоким уровнем тревоги и депрессии, при этом показатели качества жизни (QoL) при тяжелой астме намного хуже, чем при легкой или умеренной астме.

У большинства больных бронхиальной астмой наблюдаются частые обострения и значительные ограничения функции легких и качества жизни. Пероральные кортикостероиды (ОКС) уже почти 60 лет являются основой лечения тяжелой астмы, помогая пациентам справиться с обострениями. Клинические руководства, в том числе Австралийский справочник по астме и рекомендации GINA, рекомендуют добавлять поддерживающие OCS в низких дозах, когда все другие традиционные методы лечения не смогли контролировать астму, когда достигнута адекватная техника ингаляции и соблюдение режима лечения, а также когда другие способствующие факторы исключены. . Кроме того, короткие всплески OCS (т.е. 5-10 дней) рекомендуются для купирования тяжелых обострений астмы. В настоящее время OCS используют более 13,5 миллионов человек с тяжелой астмой во всем мире для купирования обострений и предотвращения госпитализации. Для пациентов такое кумулятивное длительное использование ОКС связано с отключением побочных эффектов, которые могут еще больше ухудшить качество их жизни. Длительное применение ОКС может привести к серьезным опасностям для здоровья, таким как диабет, остеопороз и болезни сердца. Ограниченные опубликованные исследования показывают, что использование OCS варьируется в зависимости от страны. Кроме того, недавние данные реестра показывают, что по крайней мере 25-60% пациентов с тяжелой астмой в богатых странах в какой-то момент могут быть прописаны ОКС.

Тяжелая астма не считается отдельным заболеванием; вместо этого он разделен на несколько фенотипов из-за разнообразия воспалительных, клинических и функциональных характеристик, которые могут проявляться у пациентов. Одним из таких предложенных и наиболее изученных фенотипов является тяжелая эозинофильная астма. Эозинофилы уже давно признаны ключевым элементом астматического воспаления. Это стойкое воспаление дыхательных путей отчасти является причиной высокой частоты обострений, наблюдаемых при тяжелой астме. Пациенты с тяжелой астмой, сопровождающейся высокой концентрацией эозинофилов, требуют большего использования ресурсов здравоохранения, больших затрат на лечение заболевания и гораздо более низкого качества жизни, чем те, у кого нет повышенной эозинофилии.

Несмотря на свое влияние, тяжелая эозинофильная астма еще не определена четко. Количество эозинофилов в периферической крови, достигающее 400 клеток/мм3, связано с увеличением обострений астмы. Тем не менее, у взрослых пациентов с астмой, у которых количество эозинофилов в крови превышает нижний порог (≥300 клеток/мм3), уже наблюдается отчетливый фенотип тяжелой астмы с частыми обострениями и плохим прогнозом. Кроме того, исследования антиэозинофильной терапии показывают, что пациенты с уровнем эозинофилов в крови ≥300 клеток/мм3 уже получают пользу от таргетного лечения.

Хотя эозинофильное воспаление дыхательных путей классически ассоциируется с аллергической астмой (т. е. астмой, вызванной аллергеном), существуют доказательства того, что эозинофилия присутствует в дыхательных путях пациентов с тяжелой астмой без аллергического заболевания. В отличие от эозинофильной астмы с ранним началом, эозинофильная астма у взрослых часто развивается при отсутствии аллергензависимой активации Th2-лимфоцитов, что позволяет предположить иной, чем аллергический, механизм эозинофильного воспаления. Также было обнаружено, что астматики с поздним началом имеют более низкий уровень сенсибилизации кожи к уколам, что указывает на то, что эозинофильное воспаление дыхательных путей и атопия не полностью согласованы. Следует отметить, что у пациентов с астмой может наблюдаться атопия (т. е. повышенный уровень иммуноглобулина Е [IgE]), но отсутствие сенсибилизации к обычным ингаляционным аллергенам и астма без аллергической этиологии.

В последние годы число таргетных методов лечения астмы растет. Тем не менее, неоднородность клинических проявлений, реакции на лечение и воспалительных процессов представляет собой дополнительную проблему для медицинских работников.