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自身免疫性痴呆:新发认知障碍患者神经元突触抗体的预测因素 (ADONIS)

2024年3月22日 更新者:Azienda Usl di Bologna

自身免疫性痴呆:新发认知障碍患者神经元突触抗体的预测因素及其与非脑炎形式的相关性:ADONIS 研究

这项观察性研究的目的是调查认知障碍 (CI) 患者中神经元突触抗体 (NSAb) 的频率和可能的致病作用。 它旨在回答的主要问题是:

  1. CI 患者中 NSAb 的频率和相关特征以及临床评分在改善自身免疫性痴呆 (AID) 诊断中的有用性;
  2. NSAb 对不符合自身免疫性脑炎 (AE) 标准的 CI 患者和血清 NSAb (NSAb-pos-CI) 的临床意义;
  3. 血脑屏障(BBB)功能障碍对其致病性的影响。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

AE 可以模仿痴呆,与神经退行性痴呆综合征相反,受影响的患者可以通过及时的免疫治疗得到改善。 基于共识的 AE 诊断标准有助于选择患者进行抗体检测。 然而,脑炎体征可能不存在,特别是在老年人中,并且 AE 可能表现为缓慢进展的 CI,模仿经典的神经退行性疾病,从而误导诊断过程。 关于未经选择的 CI 患者中 NSAb 和 AE 患病率的数据很少,并且主要受到回顾性设计、小队列和抗体检测缺陷的影响。 迫切需要确定 CI 患者中 NSAb 和 AE 的频率,并阐明相关的临床、实验室和影像学特征。 填补这些空白是该项目的首要目标。 这将使艾滋病患者得到早期识别和最佳管理。 另一方面,一部分 CI 患者患有 NSAb,但不符合 AE 标准 (NSAb-pos-CI)。

这些 NSAb 通常存在于血清中,而不是 CSF 中,或者属于 IgA/IgM 亚类,与 AE 相关的 IgG 亚类相反,因此引发了有关其临床和治疗意义的问题。 由于在健康对照者的血清中可以发现低滴度的 NSAb,因此解释其致病性的假设依赖于 BBB 的功能障碍,在惰性炎​​症的背景下,这可能使它们能够到达 CNS。 另外,NSAb 可能不直接致病,甚至可能继发于正在进行的神经退行性过程。 然而,即使在这种情况下,已知和未知的 NSAb 仍然可能对临床表型做出贡献,调节疾病进展或其他临床特征的存在(即)。 精神症状)。 了解这些血清 NSAb 以及炎症和 BBB 改变等其他因素是否在改变疾病轨迹(即加速神经退行性变和 CI 进展)方面发挥作用,是我们建议的另一个主要目标。 我们的项目将提供一个机会来阐明 NSAb 在 NSAb-pos-CI 中的作用,并可能有助于识别具有特定表型的患者亚组,这些患者可以从免疫疗法中受益。 识别此类患者将有助于他们进行最佳的临床管理。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Bologna、意大利、40139
      • Milano、意大利、20133
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • 接触:
      • Milano、意大利、20095
        • 招聘中
        • Istituto Auxologico Italiano IRCCS
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

诊断为新发神经认知障碍(严重和轻微)的患者

描述

纳入标准:

  • 两性
  • 成人(40岁至90岁)
  • 诊断为新发神经认知障碍(严重和轻微)(根据 DSM-5 标准定义)且在过去 24 个月内发病的患者

排除标准:

- 发病后 4 周内有癫痫发作史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
回顾性队列
被诊断患有新发神经认知障碍(严重和轻微)且在过去 24 个月内发病的患者
前瞻性队列
被诊断患有新发神经认知障碍(严重和轻微)且在过去 24 个月内发病的患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗神经元抗原抗体的频率
大体时间:在基线
NSAb 频率将通过将 NSAb 患者人数除以患者总数来计算
在基线
抗神经元抗原抗体的频率
大体时间:12 个月(54 周)
NSAb 频率将通过将 NSAb 患者人数除以患者总数来计算
12 个月(54 周)
创建预测 NSAb 存在的分数
大体时间:24 个月(108 周)
基于逻辑回归模型,包括临床、影像和生物标志物数据。 最低和最高分数将根据 24 个月里程碑的临床数据分析来定义。较高的分数预计与抗体的存在相关。
24 个月(108 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经解剖学的变化
大体时间:在基线
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的脑部 MRI 比较
在基线
神经解剖学的变化
大体时间:1年(54周)
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的脑部 MRI 比较
1年(54周)
神经退行性变生物标志物的变化
大体时间:在基线
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的血液生物标志物的比较。 血液生物标志物为:磷酸化 tau 蛋白 181 (p-tau 181) (pg/mL)、神经丝轻链 (NfL) (pg/mL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) (pg/mL)。
在基线
神经退行性变生物标志物的变化
大体时间:1年(54周)
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的血液生物标志物的比较。 血液生物标志物为:磷酸化 tau 蛋白 181 (p-tau 181) (pg/mL)、神经丝轻链 (NfL) (pg/mL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) (pg/mL)。
1年(54周)
炎症生物标志物的变化
大体时间:在基线
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的炎症生物标志物的比较。 炎症生物标志物为:干扰素 α (IFN α) (pg/mL)、干扰素 γ (IFN γ) (pg/mL)、白细胞介素 1 β (IL-1 β) (pg/mL)、白细胞介素 2 (IL) -2) (pg/mL)、白介素-4 (IL-4) (pg/mL)、白介素-5 (IL-5) (pg/mL)、白介素-6 (IL-6) (pg/mL) 、白细胞介素 8 (IL-8) (pg/mL)、白细胞介素 17A (IL-17A) (pg/mL)、肿瘤坏死因子 α (TNF α) (pg/mL)、干扰素 γ 诱导蛋白 10 ( IP-10) 称为 C-X-C 基序趋化因子 10(CXCL10) (pg/mL),单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 称为 C-C 基序趋化因子配体 2 (CCL2) (pg/mL)。
在基线
炎症生物标志物的变化
大体时间:1年(54周)
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的炎症生物标志物的比较。 炎症生物标志物为:干扰素 α (IFN α) (pg/mL)、干扰素 γ (IFN γ) (pg/mL)、白细胞介素 1 β (IL-1 β) (pg/mL)、白细胞介素 2 (IL) -2) (pg/mL)、白介素-4 (IL-4) (pg/mL)、白介素-5 (IL-5) (pg/mL)、白介素-6 (IL-6) (pg/mL) 、白细胞介素 8 (IL-8) (pg/mL)、白细胞介素 17A (IL-17A) (pg/mL)、肿瘤坏死因子 α (TNF α) (pg/mL)、干扰素 γ 诱导蛋白 10 ( IP-10) 称为 C-X-C 基序趋化因子 10(CXCL10) (pg/mL),单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 称为 C-C 基序趋化因子配体 2 (CCL2) (pg/mL)。
1年(54周)
脑血屏障生物标志物的变化
大体时间:在基线
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的脑血屏障生物标志物的比较。 生物标志物为:S100 钙结合蛋白 B (S-100b) (pg/mL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) (pg/mL)。
在基线
脑血屏障生物标志物的变化
大体时间:1年(54周)
血清阳性与血清阴性患者从基线到一年随访的脑血屏障生物标志物的比较。 生物标志物为:S100 钙结合蛋白 B (S-100b) (pg/mL)、胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) (pg/mL)。
1年(54周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Maria Pia Giannoccaro, Dr.、IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月10日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月19日

首次发布 (实际的)

2024年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月22日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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