Auto-immuundementie: voorspellers van neuronale synaptische antilichamen bij patiënten met nieuwe cognitieve stoornissen (ADONIS)

AE kan dementie nabootsen en, in tegenstelling tot neurodegeneratieve dementiesyndromen, kunnen getroffen patiënten verbeteren met tijdige immuuntherapieën. Op consensus gebaseerde diagnostische criteria voor AE helpen bij het selecteren van patiënten voor het testen op antilichamen. Symptomen van encefalitis kunnen echter afwezig zijn, vooral bij ouderen, en AE kan zich uiten in langzaam voortschrijdende CI die klassieke neurodegeneratieve ziekten nabootst, waardoor het diagnostische proces wordt misleid. Gegevens over de prevalentie van NSAb en AE bij niet-geselecteerde patiënten met CI zijn schaars en worden vooral beïnvloed door retrospectief ontwerp, kleine cohorten en tekortkomingen in de antilichaamtest. Er is een dringende behoefte aan het definiëren van de frequentie van NSAb en AE bij CI-patiënten en het ophelderen van de daarmee samenhangende klinische, laboratorium- en beeldvormingskenmerken. Het opvullen van deze lacunes is het eerste doel van dit project. Dit zal de vroegtijdige identificatie en de beste behandeling van patiënten met AID mogelijk maken. Aan de andere kant heeft een deel van de CI-patiënten NSAb en voldoet niet aan de AE-criteria (NSAb-pos-CI).

Deze NSAb bevinden zich vaak in het serum en niet in het hersenvocht, of behoren tot de IgA/IgM-subklassen, in tegenstelling tot de AE-geassocieerde IgG-subklasse, waardoor vragen rijzen over hun klinische en therapeutische implicaties. Omdat NSAb in lage titers in het serum van gezonde controles kan worden aangetroffen, berust een hypothese die de pathogeniteit ervan verklaart op disfuncties van de BBB, in een context van indolente ontstekingen, waardoor ze het CZS kunnen bereiken. Als alternatief is NSAb mogelijk niet direct pathogeen en zou het zelfs secundair kunnen zijn aan een aanhoudend neurodegeneratief proces. Maar zelfs in deze context kunnen bekende en onbekende NSAb’s nog steeds bijdragen aan het klinische fenotype, waardoor de ziekteprogressie of de aanwezigheid van aanvullende klinische kenmerken (d.w.z. psychiatrische symptomen). Begrijpen of deze serum NSAb, samen met andere factoren zoals ontstekingen en BBB-veranderingen, een rol spelen bij het modificeren van het ziektetraject, dat wil zeggen het versnellen van de neurodegeneratie en CI-progressie, is het andere hoofddoel van ons voorstel. Ons project zal een kans bieden om de rol van NSAb in NSAb-pos-CI te verduidelijken en mogelijk te helpen een subgroep van patiënten met specifieke fenotypes te identificeren die baat zouden kunnen hebben bij immuuntherapieën. De identificatie van dergelijke patiënten zal hun beste klinische behandeling mogelijk maken.