Autoimmundemenz: Prädiktoren für neuronale synaptische Antikörper bei Patienten mit neu aufgetretener kognitiver Beeinträchtigung (ADONIS)

AE kann eine Demenz imitieren und im Gegensatz zu neurodegenerativen Demenzsyndromen können sich betroffene Patienten durch rechtzeitige Immuntherapien bessern. Konsensbasierte Diagnosekriterien für AE helfen bei der Auswahl von Patienten für Antikörpertests. Allerdings können Anzeichen einer Enzephalitis fehlen, insbesondere bei älteren Menschen, und AE kann sich mit einem langsam fortschreitenden CI manifestieren, das klassischen neurodegenerativen Erkrankungen ähnelt und den diagnostischen Prozess in die Irre führt. Daten zur Prävalenz von NSAb und AE bei nicht ausgewählten Patienten mit CI sind spärlich und werden hauptsächlich durch retrospektives Design, kleine Kohorten und Mängel bei Antikörpertests beeinflusst. Es besteht ein dringender Bedarf, die Häufigkeit von NSAb und AE bei CI-Patienten zu definieren und die damit verbundenen klinischen, labortechnischen und bildgebenden Merkmale aufzuklären. Diese Lücken zu schließen ist das erste Ziel dieses Projekts. Dies ermöglicht die frühzeitige Erkennung und optimale Behandlung von Patienten mit AID. Andererseits hat ein Teil der CI-Patienten NSAb und erfüllt nicht die AE-Kriterien (NSAb-pos-CI).

Diese NSAb befinden sich häufig im Serum und nicht im Liquor oder gehören zu den IgA/IgM-Unterklassen, im Gegensatz zur AE-assoziierten IgG-Unterklasse, was Fragen zu ihren klinischen und therapeutischen Implikationen aufwirft. Da NSAb in geringen Konzentrationen im Serum gesunder Kontrollpersonen gefunden werden können, beruht eine Hypothese zur Erklärung ihrer Pathogenität auf Funktionsstörungen der Blut-Hirn-Schranke im Zusammenhang mit einer indolenten Entzündung, die es ihnen ermöglichen könnten, das ZNS zu erreichen. Alternativ ist NSAb möglicherweise nicht direkt pathogen und könnte sogar sekundär zu einem laufenden neurodegenerativen Prozess sein. Aber auch in diesem Zusammenhang könnten bekannte und unbekannte NSAb immer noch zum klinischen Phänotyp beitragen und den Krankheitsverlauf oder das Vorhandensein zusätzlicher klinischer Merkmale (z. B. psychiatrische Symptome). Das andere Hauptziel unseres Vorschlags besteht darin, zu verstehen, ob diese Serum-NSAb zusammen mit anderen Faktoren wie Entzündungen und BHS-Veränderungen eine Rolle bei der Modifizierung des Krankheitsverlaufs spielen, d. h. bei der Beschleunigung der Neurodegeneration und der CI-Progression. Unser Projekt wird eine Chance darstellen, die Rolle von NSAb bei NSAb-pos-CI zu klären und möglicherweise dazu beitragen, eine Untergruppe von Patienten mit spezifischen Phänotypen zu identifizieren, die von Immuntherapien profitieren könnten. Die Identifizierung solcher Patienten ermöglicht deren bestmögliche klinische Behandlung.