Аутоиммунная деменция: предикторы нейрональных синаптических антител у пациентов с впервые возникшими когнитивными нарушениями (ADONIS)

НЯ может имитировать деменцию, и, в отличие от синдромов нейродегенеративной деменции, состояние пациентов может улучшиться при своевременной иммунотерапии. Диагностические критерии НЯ, основанные на консенсусе, помогают отобрать пациентов для тестирования на антитела. Однако признаки энцефалита могут отсутствовать, особенно у пожилых людей, а НЯ может проявляться медленно прогрессирующей КИ, имитирующей классические нейродегенеративные заболевания, что вводит в заблуждение диагностический процесс. Данные о распространенности НПАБ и НЯ у невыбранных пациентов с КН скудны и в основном зависят от ретроспективного дизайна, небольших когорт и недостатков анализа антител. Существует острая необходимость определить частоту НПАБ и НЯ у пациентов с КН и выяснить связанные с ними клинические, лабораторные и визуализирующие особенности. Заполнение этих пробелов является первой целью данного проекта. Это позволит раннее выявление и наилучшее лечение пациентов с СПИДом. С другой стороны, часть пациентов с КИ имеют НПАБ и не соответствуют критериям НЯ (НСАБ-поз-КИ).

Эти NSAb часто находятся в сыворотке, а не в спинномозговой жидкости, или принадлежат к подклассам IgA/IgM, в отличие от подкласса IgG, ассоциированного с АЭ, что вызывает вопросы об их клиническом и терапевтическом значении. Поскольку NSAb можно обнаружить в низких титрах в сыворотке здоровых людей, гипотеза, объясняющая их патогенность, основана на дисфункциях ГЭБ в контексте вялотекущего воспаления, что может позволить им достичь ЦНС. Альтернативно, NSAb может не быть непосредственно патогенным и даже может быть вторичным по отношению к продолжающемуся нейродегенеративному процессу. Однако даже в этом контексте известные и неизвестные НПВБ все равно могут вносить вклад в клинический фенотип, модулируя прогрессирование заболевания или наличие дополнительных клинических признаков (т.е. психические симптомы). Понимание того, играют ли эти сывороточные НПВС, наряду с другими факторами, такими как воспаление и изменения ГЭБ, в изменении траектории заболевания, то есть ускорении нейродегенерации и прогрессирования КИ, является другой основной целью нашего предложения. Наш проект предоставит возможность прояснить роль NSAb в NSAb-pos-CI и потенциально помочь идентифицировать подгруппу пациентов со специфическими фенотипами, которым может быть полезна иммунотерапия. Идентификация таких пациентов позволит обеспечить наилучшее клиническое лечение.