Demencia autoinmune: predictores de anticuerpos sinápticos neuronales en pacientes con deterioro cognitivo de nueva aparición (ADONIS)

Los EA pueden imitar la demencia y, a diferencia de los síndromes de demencia neurodegenerativa, los pacientes afectados pueden mejorar con inmunoterapias oportunas. Los criterios de diagnóstico de EA basados ​​en consenso ayudan a seleccionar pacientes para las pruebas de anticuerpos. Sin embargo, los signos de encefalitis pueden estar ausentes, particularmente en los ancianos, y el EA puede presentarse con una IC de progresión lenta que imita las enfermedades neurodegenerativas clásicas, lo que induce a error en el proceso de diagnóstico. Los datos sobre la prevalencia de NSAb y EA en pacientes no seleccionados con IC son escasos y en su mayoría se ven afectados por el diseño retrospectivo, las cohortes pequeñas y las deficiencias en los ensayos de anticuerpos. Existe una necesidad urgente de definir la frecuencia de NSAb y EA en pacientes con IC y dilucidar las características clínicas, de laboratorio y de imagen asociadas. Llenar estas lagunas es el primer objetivo de este proyecto. Esto permitirá la identificación temprana y el mejor manejo de los pacientes con IDA. Por otro lado, una proporción de pacientes con IC tienen NSAb y no cumplen con los criterios de EA (NSAb-pos-CI).

Estos NSAb a menudo se encuentran en el suero, y no en el LCR, o pertenecen a las subclases IgA/IgM, a diferencia de la subclase IgG asociada a EA, lo que genera dudas sobre sus implicaciones clínicas y terapéuticas. Dado que los NSAb pueden encontrarse en títulos bajos en el suero de controles sanos, una hipótesis que explica su patogenicidad se basa en disfunciones de la BHE, en un contexto de inflamación indolente, que podrían permitirles llegar al SNC. Alternativamente, los NSAb pueden no ser directamente patógenos e incluso podrían ser secundarios a un proceso neurodegenerativo en curso. Sin embargo, incluso en este contexto, los NSAb conocidos y desconocidos aún podrían contribuir al fenotipo clínico, modulando la progresión de la enfermedad o la presencia de características clínicas adicionales (es decir, síntomas psiquiátricos). Comprender si estos NSAb séricos, junto con otros factores como la inflamación y las alteraciones de la BHE, tienen un papel en la modificación de la trayectoria de la enfermedad, es decir, en la aceleración de la neurodegeneración y la progresión de la IC, es el otro objetivo principal de nuestra propuesta. Nuestro proyecto representará una oportunidad para aclarar el papel de NSAb en NSAb-pos-CI y potencialmente ayudar a identificar un subgrupo de pacientes con fenotipos específicos, que podrían beneficiarse de las inmunoterapias. La identificación de estos pacientes permitirá su mejor manejo clínico.