抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR T) 治疗难治性狼疮肾炎 (KYSA-3) 受试者的研究
2026年8月27日 更新者：Kyverna Therapeutics
KYV-101（一种自体全人源抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR T) 疗法）在难治性狼疮肾炎受试者中的 1/2 期、开放标签、多中心研究
抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗难治性狼疮性肾炎患者的研究
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是广泛的器官受累和疾病严重程度。
大约 50% 的 SLE 患者可能会出现肾脏受累（分类为狼疮性肾炎 [LN]），其特点是蛋白尿、镜下血尿和不同程度的肾功能不全。
B 细胞在 SLE 和 LN 的发病机制中发挥着核心作用，早期发现自身抗体，局部组织驻留 B 细胞会产生致病性自身抗体，并随着时间的推移引发炎症和组织损伤。
CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞利用细胞毒性 T 细胞直接、特异性裂解靶细胞的能力，有效地消耗循环系统、淋巴组织和潜在非淋巴组织中的 B 细胞。
KYV-101 是一种全人源抗 CD19 CAR T 细胞疗法，将在患有难治性狼疮肾炎的成年受试者中进行研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
- Charite- Universitätsklinikum Berlin
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düsseldorf、德国
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt、德国
- Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
-
Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 根据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）分类标准对SLE进行临床诊断
- 根据 2018 年国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 标准，活检证实为 III 级或 IV 级增生性 LN
- 筛查或病史记录中抗核抗体 (ANA)（滴度≥1:80）、抗 dsDNA（酶联免疫吸附测定 [ELISA]≥30 IU/mL）或抗 Smith 呈阳性
- 根据疾病控制与预防中心 (CDC) 或针对免疫受损个体的机构指南，提供最新的推荐疫苗接种信息，包括针对 2019 年冠状病毒病/严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (Covid-19/SARS-Cov-2) 的疫苗接种
排除标准：
- 急进性肾小球肾炎；有严重中枢神经系统 (CNS) 狼疮病史或目前处于活动状态，包括脑炎、脑血管意外和癫痫发作
- 先前使用针对任何靶点的细胞疗法 (CAR-T) 或基因疗法产品进行治疗
- 同种异体或自体干细胞移植史
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
- HIV 血清学阳性
- 原发性免疫缺陷
- 脾切除史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KYV-101 CAR-T 细胞，具有淋巴细胞清除调节功能（第 1 期）
KYV-101 CAR T 细胞给药
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KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
标准淋巴细胞清除方案
其他名称：
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实验性的：具有淋巴细胞清除调节功能的 KYV-101 CAR-T 细胞（第 2 期）
推荐的第 2 阶段剂量
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KYV-101抗CD19 CAR-T细胞疗法
标准淋巴细胞清除方案
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和实验室异常发生率（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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剂量限制性毒性的频率（第一阶段）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征药代动力学 (PK)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
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血液中 KYV-101 CAR 阳性 T 细胞的水平
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长达 2 年
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表征药代动力学 (PK)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：长达 2 年
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KYV-101 CAR 转基因的水平
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长达 2 年
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表征药效学 (PD)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：长达 2 年
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血液中 B 细胞的水平
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长达 2 年
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表征药效学 (PD)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：长达2个月
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血清中全身细胞因子浓度水平
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长达2个月
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评估疾病相关生物标志物（第 1 期和第 2 期）
大体时间：长达 2 年
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血清中抗双链 DNA（抗 dsDNA）水平
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长达 2 年
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评估疾病相关生物标志物（第 1 期和第 2 期）
大体时间：长达 2 年
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血清中补体C3、C4水平
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长达 2 年
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评估 KYV-101 的疗效（1 期和 2 期）
大体时间：12、24 和 52 周
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完全肾缓解率 (CRR)
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12、24 和 52 周
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评估 KYV-101 的疗效（1 期和 2 期）
大体时间：长达 2 年
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完成肾脏反应的时间 (CRR)
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长达 2 年
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评估 KYV-101 的疗效（1 期和 2 期）
大体时间：长达 2 年
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从首次达到完全肾脏缓解 (CRR) 到疾病恶化或研究结束的时间
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长达 2 年
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评估 KYV-101（1 期和 2 期）的免疫原性（体液反应）
大体时间：长达 2 年
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通过免疫测定产生抗 KYV-101 抗体的参与者百分比
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长达 2 年
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输注 KYV-101（第 1 期和第 2 期）后获取患者相关结果 (PRO)
大体时间：长达 2 年
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36 项简短调查 (SF-36) 中基线的变化
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长达 2 年
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输注 KYV-101（第 1 期和第 2 期）后获取患者相关结果 (PRO)
大体时间：长达 2 年
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慢性病治疗功能评估疲劳量表 (FACIT-F) 相对于基线的变化
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长达 2 年
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输注 KYV-101（第 1 期和第 2 期）后获取患者相关结果 (PRO)
大体时间：长达 2 年
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狼疮生活质量 (Qol) 问卷相对于基线的变化
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长达 2 年
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输注 KYV-101（第 1 期和第 2 期）后获取患者相关结果 (PRO)
大体时间：长达 2 年
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工作生产力和活动损害 (WPAI) 相对于基线的变化
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长达 2 年
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确定推荐的第 2 阶段剂量（第 1 阶段）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：MD、Kyverna Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月1日
初级完成 (实际的)
2025年12月22日
研究完成 (实际的)
2025年12月22日
研究注册日期
首次提交
2024年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月27日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KYSA-3
- KYV101-003 (其他标识符：Kyverna Therapeutics)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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