Um estudo de terapia com células T receptoras de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), em indivíduos com nefrite lúpica refratária (KYSA-3)
27 de agosto de 2026 atualizado por: Kyverna Therapeutics
Um estudo multicêntrico de fase 1/2, aberto, de KYV-101, uma terapia autóloga totalmente humana de células T receptoras de antígeno quimérico anti-CD19 (CD19 CAR T), em indivíduos com nefrite lúpica refratária
Um estudo de terapia com células T receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para indivíduos com nefrite lúpica refratária
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada por um amplo espectro de envolvimento de órgãos e gravidade da doença.
O envolvimento renal (categorizado como nefrite lúpica [NL]) pode ocorrer em aproximadamente 50% dos pacientes com LES e é marcado por proteinúria, hematúria microscópica e vários graus de insuficiência renal.
As células B desempenham um papel central na patogênese do LES e da NL, com o desenvolvimento de autoanticorpos como um achado precoce, e células B locais residentes nos tecidos produzindo autoanticorpos patogênicos e causando inflamação e danos aos tecidos ao longo do tempo.
As células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a CD19 aproveitam a capacidade das células T citotóxicas de lisar direta e especificamente as células-alvo para esgotar efetivamente as células B na circulação e em tecidos linfóides e potencialmente não linfóides.
KYV-101, uma terapia com células T CAR anti-CD19 totalmente humanas, será investigada em indivíduos adultos com nefrite lúpica refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Berlin, Alemanha
- Charite- Universitätsklinikum Berlin
-
Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Alemanha
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen, Alemanha
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Alemanha
- Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
-
Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios de classificação da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) de 2019
- Classe III ou IV de LN proliferativa comprovada por biópsia, de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) de 2018
- Anticorpo antinuclear (ANA) positivo (título ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL no ensaio imunoenzimático [ELISA]) ou anti-Smith na triagem ou por histórico médico documentado
- Atualizado sobre vacinações recomendadas, inclusive contra doença por coronavírus 2019/síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou diretrizes institucionais para indivíduos imunocomprometidos
Critério de exclusão:
- Glomerulonefrite rapidamente progressiva; história de lúpus grave do sistema nervoso central (SNC) ou atualmente ativo, incluindo cerebrite, acidente vascular cerebral e convulsões
- Tratamento prévio com terapia celular (CAR-T) ou produto de terapia genética direcionado a qualquer alvo
- História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco
- Evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- Sorologia positiva para HIV
- Imunodeficiência primária
- História de esplenectomia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T com condicionamento de linfodepleção (Fase 1)
Dosagem com células T CAR KYV-101
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Terapia com células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Regime padrão de linfodepleção
Outros nomes:
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Experimental: Células KYV-101 CAR-T com condicionamento de linfodepleção (Fase 2)
Dose recomendada de fase 2
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Terapia com células CAR-T anti-CD19 KYV-101
Regime padrão de linfodepleção
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Frequência de toxicidades limitantes da dose (Fase 1)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterizar a farmacocinética (PK) (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de células T KYV-101 CAR-positivas no sangue
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Até 2 anos
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Caracterizar a farmacocinética (PK) (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de transgene CAR KYV-101
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Até 2 anos
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Caracterizar a farmacodinâmica (PD) (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de células B no sangue
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Até 2 anos
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Caracterizar a farmacodinâmica (PD) (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 meses
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Níveis de concentrações sistêmicas de citocinas no soro
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Até 2 meses
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Para avaliar biomarcadores relacionados à doença (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA) no soro
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Até 2 anos
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Para avaliar biomarcadores relacionados à doença (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Níveis de complemento C3, C4 no soro
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia do KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Taxas de resposta renal completa (CRR)
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12, 24 e 52 semanas
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Para avaliar a eficácia do KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Tempo para completar a resposta renal (CRR)
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Até 2 anos
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Para avaliar a eficácia do KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Tempo desde a primeira resposta renal completa (CRR) alcançada até o agravamento da doença ou final do estudo
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Até 2 anos
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Para avaliar a imunogenicidade (resposta humoral) do KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagem de participantes que desenvolvem anticorpos anti-KYV-101 por imunoensaios
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Até 2 anos
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Para acessar o Resultado Relacionado ao Paciente (PRO) após a infusão de KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Alteração da linha de base na pesquisa resumida de 36 itens (SF-36)
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Até 2 anos
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Para acessar o Resultado Relacionado ao Paciente (PRO) após a infusão de KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Alteração da linha de base na Escala de Avaliação Funcional da Terapia de Fadiga para Doenças Crônicas (FACIT-F)
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Até 2 anos
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Para acessar o Resultado Relacionado ao Paciente (PRO) após a infusão de KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Alteração da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida (Qol) do Lúpus
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Até 2 anos
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Para acessar o Resultado Relacionado ao Paciente (PRO) após a infusão de KYV-101 (Fase 1 e 2)
Prazo: Até 2 anos
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Mudança da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade (WPAI)
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Até 2 anos
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|
Para definir a dose recomendada da Fase 2 (Fase 1)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças do sistema imunológico
- Nefrite
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Doença de Lupus
- Glomerulonefrite
- Doenças autoimunes
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- KYSA-3
- KYV101-003 (Outro identificador: Kyverna Therapeutics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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