Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Т-клеточной терапии против химерного антигенного рецептора CD19 (CD19 CAR T) у пациентов с рефрактерным волчаночным нефритом (KYSA-3)

27 августа 2026 г. обновлено: Kyverna Therapeutics

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 KYV-101, аутологичной полностью человеческой терапии Т-клетками химерного антигенного рецептора против CD19 (CD19 CAR T) у субъектов с рефрактерным волчаночным нефритом

Исследование Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора анти-CD19 у пациентов с рефрактерным волчаночным нефритом

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся широким спектром поражения органов и тяжестью заболевания. Поражение почек (классифицируемое как волчаночный нефрит [ВН]) может возникнуть примерно у 50% пациентов с СКВ и характеризуется протеинурией, микроскопической гематурией и различной степенью почечной недостаточности. В-клетки играют центральную роль в патогенезе СКВ и ВН, при этом аутоантитела развиваются на ранней стадии, а местные, резидентные в тканях В-клетки продуцируют патогенные аутоантитела и со временем вызывают воспаление и повреждение тканей. Т-клетки, нацеленные на CD19-рецептор химерного антигена (CAR), используют способность цитотоксических Т-клеток непосредственно и специфически лизировать клетки-мишени для эффективного истощения В-клеток в кровообращении, а также в лимфоидных и потенциально нелимфоидных тканях. KYV-101, полностью человеческий анти-CD19 CAR Т-клеточный препарат, будет исследоваться на взрослых пациентах с рефрактерным волчаночным нефритом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charite- Universitätsklinikum Berlin
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Германия
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Германия
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Frankfurt, Германия
        • Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
      • Hamburg, Германия
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Клинический диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской лиги борьбы с ревматизмом/Американской коллегии ревматологов (EULAR/ACR) 2019 г.
  3. Подтвержденный биопсией пролиферативный ЛН класса III или IV в соответствии с критериями Международного общества нефрологов/почечных патологий (ISN/RPS) 2018 г.
  4. Положительные антиядерные антитела (АНА) (титр ≥1:80), анти-дцДНК (≥30 МЕ/мл при иммуноферментном анализе [ИФА]) или анти-Смит при скрининге или на основании документированной истории болезни
  5. Актуальная информация о рекомендуемых прививках, в том числе против коронавирусного заболевания 2019/тяжелого острого респираторного синдрома, коронавируса 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), согласно Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или институциональным рекомендациям для лиц с ослабленным иммунитетом.

Критерий исключения:

  1. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит; тяжелая волчанка центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или активная в настоящее время, включая церебрит, нарушения мозгового кровообращения и судороги
  2. Предварительное лечение клеточной терапией (CAR-T) или продуктом генной терапии, направленным на любую мишень.
  3. История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток
  4. Признаки активной инфекции гепатита В или гепатита С.
  5. Положительная серология на ВИЧ
  6. Первичный иммунодефицит
  7. История спленэктомии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KYV-101 CAR-T-клетки с кондиционированием при лимфодеплеции (Фаза 1)
Дозирование с помощью Т-клеток KYV-101 CAR
Биологический: KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
Лекарство: Стандартный режим лимфодеплеции
Стандартный режим лимфодеплеции
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Флударабин
Экспериментальный: KYV-101 CAR-T-клетки с кондиционированием при лимфодеплеции (Фаза 2)
Рекомендуемая доза для фазы 2
Биологический: KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
KYV-101 анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
Лекарство: Стандартный режим лимфодеплеции
Стандартный режим лимфодеплеции
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Флударабин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и отклонений лабораторных показателей (Фаза 1 и Фаза 2)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Частота дозолимитирующей токсичности (Фаза 1)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) (Фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни KYV-101 CAR-положительных Т-клеток в крови
До 2 лет
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) (Фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни трансгена CAR KYV-101
До 2 лет
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) (Фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни B-клеток в крови
До 2 лет
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) (Фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 месяцев
Уровни концентрации системных цитокинов в сыворотке
До 2 месяцев
Для оценки биомаркеров, связанных с заболеванием (этапы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни анти-двуцепочечной ДНК (анти-дцДНК) в сыворотке
До 2 лет
Для оценки биомаркеров, связанных с заболеванием (этапы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Уровни комплемента C3, C4 в сыворотке
До 2 лет
Оценить эффективность KYV-101 (фазы 1 и 2).
Временное ограничение: 12, 24 и 52 недели
Частота полного почечного ответа (CRR)
12, 24 и 52 недели
Оценить эффективность KYV-101 (фазы 1 и 2).
Временное ограничение: До 2 лет
Время до полного ответа почек (CRR)
До 2 лет
Оценить эффективность KYV-101 (фазы 1 и 2).
Временное ограничение: До 2 лет
Время от первого достижения полного ответа почек (CRR) до ухудшения заболевания или окончания исследования
До 2 лет
Оценить иммуногенность (гуморальный ответ) KYV-101 (фазы 1 и 2).
Временное ограничение: До 2 лет
Процент участников, у которых при иммуноанализе вырабатываются антитела против KYV-101
До 2 лет
Для доступа к результатам, связанным с пациентом (PRO) после инфузии KYV-101 (фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с базовым уровнем в кратком опросе из 36 пунктов (SF-36)
До 2 лет
Для доступа к результатам, связанным с пациентом (PRO) после инфузии KYV-101 (фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы функциональной оценки терапии хронических заболеваний и усталости (FACIT-F)
До 2 лет
Для доступа к результатам, связанным с пациентом (PRO) после инфузии KYV-101 (фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете «Качество жизни (Qol) при волчанке»
До 2 лет
Для доступа к результатам, связанным с пациентом (PRO) после инфузии KYV-101 (фазы 1 и 2)
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем снижения производительности труда и активности (WPAI)
До 2 лет
Определить рекомендуемую дозу для фазы 2 (фаза 1).
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyverna Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KYSA-3
  • KYV101-003 (Другой идентификатор: Kyverna Therapeutics)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться