Az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápiájának vizsgálata refrakter lupusz nephritisben (KYSA-3) szenvedő alanyokon
2026. augusztus 27. frissítette: Kyverna Therapeutics
A KYV-101, egy autológ, teljesen humán anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápia 1/2. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálata refrakter lupusz nephritisben szenvedő alanyokon
Tanulmány az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt terápiáról refrakter lupus nephritisben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a szervek érintettségének és a betegség súlyosságának széles skálája jellemez.
Veseérintettség (a lupus nephritis [LN] kategóriába sorolva) az SLE-s betegek körülbelül 50%-ánál fordulhat elő, és proteinuria, mikroszkopikus hematuria és különböző fokú veseelégtelenség jellemzi.
A B-sejtek központi szerepet játszanak az SLE és LN patogenezisében, korai felismerésként autoantitestek fejlődnek ki, a lokális, szöveti rezidens B-sejtek pedig patogén autoantitesteket termelnek, és idővel gyulladást és szövetkárosodást okoznak.
A CD19-re célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek kihasználják a citotoxikus T-sejtek azon képességét, hogy közvetlenül és specifikusan lizálják a célsejteket, hogy hatékonyan kimerítsék a B-sejteket a keringésben, valamint a limfoid és potenciálisan nem limfoid szövetekben.
A KYV-101-et, egy teljesen humán anti-CD19 CAR T-sejt terápiát refrakter lupus nephritisben szenvedő felnőtt betegeken fogják vizsgálni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország
- Charite- Universitätsklinikum Berlin
-
Dresden, Németország
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Németország
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Németország
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Németország
- Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
-
Hamburg, Németország
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Az SLE klinikai diagnózisa a 2019-es European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) besorolási kritériumai szerint
- Biopsziával igazolt proliferatív LN III. vagy IV. osztály a 2018-as Nemzetközi Nephrológiai Társaság/Vesepatológiai Társaság (ISN/RPS) kritériumai szerint
- Pozitív anti-nukleáris antitest (ANA) (titer ≥1:80), anti-dsDNS (≥30 NE/mL enzimhez kötött immunszorbens vizsgálaton [ELISA]) vagy anti-Smith a szűréskor vagy dokumentált kórtörténet alapján
- Naprakész oltások az ajánlott védőoltásokról, beleértve a 2019-es koronavírus-betegség/súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2) elleni védőoltásokat, a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) szerint, vagy az immunhiányos egyénekre vonatkozó intézményi irányelvek
Kizárási kritériumok:
- Gyorsan progresszív glomerulonephritis; a kórtörténetben vagy jelenleg aktív súlyos központi idegrendszeri (CNS) lupusz, beleértve a cerebritist, agyi érkatasztrófát és görcsrohamokat
- Előzetes kezelés sejtterápiával (CAR-T) vagy bármely célpontra irányuló génterápiás termékkel
- Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció anamnézisében
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka
- Pozitív HIV szerológia
- Elsődleges immunhiány
- Splenectomia története
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KYV-101 CAR-T sejtek limfodepléciós kondicionálással (1. fázis)
Adagolás KYV-101 CAR T sejtekkel
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
Szabványos limfodepleciós kezelés
Más nevek:
|
|
Kísérleti: KYV-101 CAR-T sejtek limfodepléciós kondicionálással (2. fázis)
2. fázis ajánlott adagja
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T sejtterápia
Szabványos limfodepleciós kezelés
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulási gyakorisága (AE) és laboratóriumi eltérések (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A dóziskorlátozó toxicitás gyakorisága (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A farmakokinetika (PK) jellemzésére (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A KYV-101 CAR-pozitív T-sejtek szintje a vérben
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakokinetika (PK) jellemzésére (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A KYV-101 CAR transzgén szintjei
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakodinamika (PD) jellemzése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A B-sejtek szintje a vérben
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakodinamika (PD) jellemzése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Akár 2 hónapig
|
A szisztémás citokinkoncentráció szintjei a szérumban
|
Akár 2 hónapig
|
|
A betegséggel kapcsolatos biomarkerek értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az anti-duplaszálú DNS (anti-dsDNS) szintje a szérumban
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A betegséggel kapcsolatos biomarkerek értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A komplement C3, C4 szintje a szérumban
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 hatékonyságának értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: 12, 24 és 52 hét
|
Teljes vese válaszarány (CRR)
|
12, 24 és 52 hét
|
|
A KYV-101 hatékonyságának értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A teljes veseválaszig eltelt idő (CRR)
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 hatékonyságának értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az első elérttől eltelt idő Teljes veseválasz (CRR) a betegség súlyosbodásáig vagy a vizsgálat végéig
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 immunogenitásának (humorális válaszának) értékelése (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél immunoassay segítségével KYV-101 elleni antitestek alakultak ki
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A pácienssel kapcsolatos eredmény (PRO) elérése a KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Változás az alapvonalhoz képest a 36 elemből álló rövid űrlapfelmérésben (SF-36)
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A pácienssel kapcsolatos eredmény (PRO) elérése a KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Változás az alapvonalhoz képest a krónikus betegségek terápia-fáradtsági skálájának funkcionális értékelésében (FACIT-F)
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A pácienssel kapcsolatos eredmény (PRO) elérése a KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Lupus Life Quality (Qol) kérdőívben
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A pácienssel kapcsolatos eredmény (PRO) elérése a KYV-101 infúzió után (1. és 2. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Változás a kiindulási értékhez képest a munka termelékenységének és aktivitásának károsodásában (WPAI)
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az ajánlott 2. fázisú adag meghatározása (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. december 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 27.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 27.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Kötőszöveti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Vesegyulladás
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Lupus erythematosus, szisztémás
- Lupus Nephritis
- Glomerulonephritis
- Autoimmun betegség
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Ciklofoszfamid
- fludarabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KYSA-3
- KYV101-003 (Egyéb azonosító: Kyverna Therapeutics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .