En studie av anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celle (CD19 CAR T) terapi, hos personer med refraktær lupus nefritis (KYSA-3)
27. august 2026 oppdatert av: Kyverna Therapeutics
En fase 1/2, åpen etikett, multisenterstudie av KYV-101, en autolog fullhuman anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celle (CD19 CAR T) terapi, hos personer med refraktær lupus nefritis
En studie av anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celleterapi for personer med refraktær lupusnefritt
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved et bredt spekter av organinvolvering og sykdomsgrad.
Nyrepåvirkning (kategorisert som lupus nefritt [LN]) kan forekomme hos omtrent 50 % av SLE-pasientene og er preget av proteinuri, mikroskopisk hematuri og varierende grader av nyresvikt.
B-celler spiller en sentral rolle i patogenesen av SLE og LN, med autoantistoffer som utvikler seg som et tidlig funn, og lokale, vevsresidente B-celler produserer patogene autoantistoffer og driver betennelse og vevsskade over tid.
CD19-målrettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler utnytter evnen til cytotoksiske T-celler til å direkte og spesifikt lysere målceller for å effektivt tømme B-celler i sirkulasjonen og i lymfoide og potensielt ikke-lymfoide vev.
KYV-101, en fullt human anti-CD19 CAR T-celleterapi, vil bli undersøkt hos voksne personer med refraktær lupus nefritt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite- Universitätsklinikum Berlin
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Tyskland
- Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Klinisk diagnose av SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier
- Biopsi-bevist proliferativ LN klasse III eller IV i henhold til 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier
- Positivt anti-nukleært antistoff (ANA) (titer ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 IE/mL på enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA]), eller anti-Smith ved screening eller dokumentert medisinsk historie
- Oppdatert om anbefalte vaksinasjoner, inkludert mot koronavirussykdom 2019/ alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller institusjonelle retningslinjer for immunkompromitterte individer
Ekskluderingskriterier:
- Rask progressiv glomerulonefritt; historie med eller for tiden aktiv alvorlig lupus fra sentralnervesystemet (CNS), inkludert cerebritt, cerebrovaskulær ulykke og anfall
- Tidligere behandling med cellulær terapi (CAR-T) eller genterapiprodukt rettet mot ethvert mål
- Historie med allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
- Bevis på aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
- Positiv serologi for HIV
- Primær immunsvikt
- Historie om splenektomi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodeplesjonskondisjonering (fase 1)
Dosering med KYV-101 CAR T-celler
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Standard lymfodeplesjonsregime
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodeplesjonskondisjonering (fase 2)
Anbefalt fase 2-dose
|
KYV-101 anti-CD19 CAR-T celleterapi
Standard lymfodeplesjonsregime
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter (fase 1)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av KYV-101 CAR-positive T-celler i blodet
|
Inntil 2 år
|
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av KYV-101 CAR Transgene
|
Inntil 2 år
|
|
For å karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av B-celler i blodet
|
Inntil 2 år
|
|
For å karakterisere farmakodynamikken (PD) (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 måneder
|
Nivåer av systemiske cytokinkonsentrasjoner i serum
|
Inntil 2 måneder
|
|
For å evaluere sykdomsrelaterte biomarkører (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) i serum
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere sykdomsrelaterte biomarkører (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Nivåer av komplement C3, C4 i serum
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere effekten av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
|
Komplette nyreresponsrater (CRR)
|
12, 24 og 52 uker
|
|
For å evaluere effekten av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid til å fullføre nyrerespons (CRR)
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere effekten av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid fra først oppnådd fullstendig nyrerespons (CRR) til sykdomsforverring eller slutten av studien
|
Inntil 2 år
|
|
For å evaluere immunogenisiteten (humoral respons) til KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandel av deltakerne som utvikler anti-KYV-101 antistoffer ved immunoassays
|
Inntil 2 år
|
|
For å få tilgang til pasientrelatert resultat (PRO) etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i 36-Item Short Form Survey (SF-36)
|
Inntil 2 år
|
|
For å få tilgang til pasientrelatert resultat (PRO) etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F)
|
Inntil 2 år
|
|
For å få tilgang til pasientrelatert resultat (PRO) etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i Lupus Quality of Life (Qol) spørreskjema
|
Inntil 2 år
|
|
For å få tilgang til pasientrelatert resultat (PRO) etter infusjon av KYV-101 (fase 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Endring fra baseline i arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt (WPAI)
|
Inntil 2 år
|
|
For å definere anbefalt fase 2-dose (fase 1)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2022
Primær fullføring (Faktiske)
22. desember 2025
Studiet fullført (Faktiske)
22. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Nefritt
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- Lupus nefritis
- Glomerulonefritt
- Autoimmune sykdommer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- KYSA-3
- KYV101-003 (Annen identifikator: Kyverna Therapeutics)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .