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Une étude sur la thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique anti-CD19 (CD19 CAR T), chez des sujets atteints de néphrite lupique réfractaire (KYSA-3)

27 août 2026 mis à jour par: Kyverna Therapeutics

Une étude de phase 1/2, ouverte et multicentrique sur KYV-101, une thérapie autologue entièrement humaine par cellules T de récepteur d'antigène chimérique anti-CD19 (CD19 CAR T), chez des sujets atteints de néphrite lupique réfractaire

Une étude sur la thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique anti-CD19 pour des sujets atteints de néphrite lupique réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lupus érythémateux systémique (LED) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par un large spectre d'atteintes organiques et de gravité de la maladie. Une atteinte rénale (classée comme néphrite lupique [LN]) peut survenir chez environ 50 % des patients atteints de LED et est marquée par une protéinurie, une hématurie microscopique et divers degrés d'insuffisance rénale. Les cellules B jouent un rôle central dans la pathogenèse du LED et du LN, avec le développement d'auto-anticorps comme découverte précoce, et des cellules B locales résidant dans les tissus produisant des auto-anticorps pathogènes et entraînant une inflammation et des lésions tissulaires au fil du temps. Les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblés sur CD19 exploitent la capacité des lymphocytes T cytotoxiques à lyser directement et spécifiquement les cellules cibles afin d'épuiser efficacement les lymphocytes B dans la circulation et dans les tissus lymphoïdes et potentiellement non lymphoïdes. KYV-101, une thérapie cellulaire CAR T anti-CD19 entièrement humaine, sera étudiée chez des sujets adultes atteints de néphrite lupique réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charite- Universitätsklinikum Berlin
      • Dresden, Allemagne
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Frankfurt, Allemagne
        • Fraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans
  2. Diagnostic clinique du LED selon les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre les rhumatismes/American College of Rheumatology (EULAR/ACR)
  3. LN proliférative de classe III ou IV prouvée par biopsie selon les critères 2018 de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS)
  4. Anticorps antinucléaire (ANA) positif (titre ≥1:80), anti-ADNdb (≥30 UI/mL selon le test immuno-enzymatique [ELISA]) ou anti-Smith lors du dépistage ou selon les antécédents médicaux documentés
  5. À jour des vaccinations recommandées, y compris contre la maladie à coronavirus 2019/le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ou les directives institutionnelles pour les personnes immunodéprimées.

Critère d'exclusion:

  1. Glomérulonéphrite à évolution rapide ; antécédents de lupus sévère du système nerveux central (SNC) ou actuellement actif, y compris cérébrite, accident vasculaire cérébral et convulsions
  2. Traitement préalable par thérapie cellulaire (CAR-T) ou produit de thérapie génique dirigé vers n'importe quelle cible
  3. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues
  4. Preuve d’une infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C
  5. Sérologie positive au VIH
  6. Déficit immunitaire primaire
  7. Histoire de la splénectomie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-T KYV-101 avec conditionnement pour lymphodéplétion (Phase 1)
Dosage avec des cellules CAR T KYV-101
Biologique: Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Médicament: Régime standard de lymphodéplétion
Régime standard de lymphodéplétion
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Fludarabine
Expérimental: Cellules CAR-T KYV-101 avec conditionnement pour lymphodéplétion (Phase 2)
Dose recommandée pour la phase 2
Biologique: Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 KYV-101
Médicament: Régime standard de lymphodéplétion
Régime standard de lymphodéplétion
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des anomalies biologiques (Phase 1 et Phase 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Fréquence des toxicités limitant la dose (Phase 1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser la pharmacocinétique (PK) (Phase 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de cellules T KYV-101 CAR-positives dans le sang
Jusqu'à 2 ans
Caractériser la pharmacocinétique (PK) (Phase 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de KYV-101 CAR Transgene
Jusqu'à 2 ans
Caractériser la pharmacodynamie (PD) (Phase 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de cellules B dans le sang
Jusqu'à 2 ans
Caractériser la pharmacodynamie (PD) (Phase 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 mois
Niveaux de concentrations systémiques de cytokines dans le sérum
Jusqu'à 2 mois
Évaluer les biomarqueurs liés à la maladie (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux d'ADN anti-double brin (anti-ADNdb) dans le sérum
Jusqu'à 2 ans
Évaluer les biomarqueurs liés à la maladie (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Niveaux de complément C3, C4 dans le sérum
Jusqu'à 2 ans
Évaluer l'efficacité du KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: 12, 24 et 52 semaines
Taux de réponse rénale complète (CRR)
12, 24 et 52 semaines
Évaluer l'efficacité du KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Délai de réponse rénale complète (CRR)
Jusqu'à 2 ans
Évaluer l'efficacité du KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Délai entre la première réponse rénale complète (CRR) obtenue et l'aggravation de la maladie ou la fin de l'étude
Jusqu'à 2 ans
Évaluer l'immunogénicité (réponse humorale) du KYV-101 (Phase 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants qui développent des anticorps anti-KYV-101 par tests immunologiques
Jusqu'à 2 ans
Pour accéder aux résultats liés au patient (PRO) après la perfusion de KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36)
Jusqu'à 2 ans
Pour accéder aux résultats liés au patient (PRO) après la perfusion de KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle de l'échelle de thérapie-fatigue des maladies chroniques (FACIT-F)
Jusqu'à 2 ans
Pour accéder aux résultats liés au patient (PRO) après la perfusion de KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie (Qol) du lupus
Jusqu'à 2 ans
Pour accéder aux résultats liés au patient (PRO) après la perfusion de KYV-101 (phases 1 et 2)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans la productivité au travail et les déficiences d'activité (WPAI)
Jusqu'à 2 ans
Pour définir la dose recommandée de Phase 2 (Phase 1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyverna Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KYSA-3
  • KYV101-003 (Autre identifiant: Kyverna Therapeutics)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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