BG1805注射液治疗儿童复发难治性急性髓系白血病

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并预计完成研究程序的后续检查和治疗。 受试者、父母或法定监护人在知情同意书上签名并注明日期。
2. 年龄3-18岁（含截止值），不限性别，体重≥10公斤。

3. 符合2016年WHO分类对AML的诊断，符合《中国复发难治性急性髓系白血病诊治指南（2017年版）》复发难治性急性髓系白血病诊断标准：

   1. 复发性AML诊断标准：完全缓解（CR）后再次出现外周血或骨髓原始细胞； 5%（排除其他原因如巩固化疗后骨髓再生）或髓外白血病细胞浸润。
   2. 难治性AML诊断标准：对2个疗程标准治疗方案无效的初诊患者；巩固强化治疗后12个月内复发的患者；患者12个月后复发，但对常规化疗无效；两次或两次以上复发的患者；持续性髓外白血病患者。
4. 流式细胞术证实AML Blast CLL-1表达阳性（CLL-1表达≥50%）。
5. 患者已从既往治疗的毒性中恢复，定义为CTCAE毒性等级<2（除非异常与肿瘤相关或被研究者判断为稳定且对安全性或有效性影响很小）。
6. ECOG表现状态为0-1并且预测生存期超过3个月。

7. 具有适当的器官功能：

   • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）3倍
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 倍 ULN
   • 总胆红素≤1.5倍ULN
   • 血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60mL/分钟
   • 血红蛋白≥60g/L或输血后维持在该水平
   • 指终末氧饱和度≥92% 左心室射血分数（LVEF）≥45%

8. 如果女性受试者符合以下标准，也可考虑纳入：

   育龄妇女必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内进行血清学妊娠试验阴性，并同意在研究期间使用经医学批准的避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套），直至最后一次研究剂量后 1 年；

9. 有生育能力的男性必须同意屏障避孕或完全禁欲，直到最后一次研究剂量后一年。

排除标准：

1. 诊断为急性早幼粒细胞白血病。
2. 筛查前3年内患有其他恶性肿瘤，排除经过充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性前列腺切除术后的局部前列腺癌、根治性前列腺切除术后的导管原位癌。
3. 中枢神经系统受累或颅神经病变的证据。
4. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV-DNA高于检测限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 阳性病例； EBV-DNA阳性患者；梅毒抗体呈阳性。
5. 有过敏反应史的人[过敏反应史定义为2级或以上的过敏反应，其中出现以下临床表现之一：气道阻塞（鼻漏、咳嗽、喘鸣、呼吸困难）、心动过速、低血压、心律失常、胃肠道症状（恶心、呕吐）、失禁、喉头水肿、支气管痉挛、发绀、休克、呼吸、心脏骤停]或已知对本品中包含的任何药物活性成分、赋形剂或小鼠衍生产品或异种蛋白过敏试验（包括淋巴细胞清除方案）。
6. 患有严重心脏病，包括但不限于严重心律失常、不稳定型心绞痛、大面积心肌梗死、纽约心脏协会III级或IV级心功能不全以及难治性高血压。
7. 既往有器官移植史或准备器官移植史（不包括造血干细胞移植）。
8. 急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
9. 筛选前6个月内接受过造血干细胞移植的患者。
10. 活动性自身免疫或炎症性疾病（例如格林-巴利综合征（GBS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS））和临床上显着的活动性脑血管疾病（例如脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES））。
11. 患有癌症紧急情况（如脊髓受压、肠梗阻、白细胞淤积、肿瘤溶解综合征等）需要在筛查或回输前进行紧急治疗的患者。
12. 存在不受控制的细菌、真菌、病毒或其他需要抗生素治疗的感染。
13. 淋巴细胞清除前4周内接受过大手术（不包括诊断性手术和活检）或研究期间计划接受大手术的患者，或入组前手术伤口尚未完全愈合的患者。
14. 患有严重精神疾病的人。
15. 采集外周血单个核细胞（PBMC）前1周内，使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等影响造血细胞因子药物的患者患者的血象（如果是长效制剂，则为2周）并对研究者判断的细胞制备有影响。

在收集 PBMC 前 2 周内，患者正在接受研究者判断对细胞产生有影响的激素或免疫抑制药物。

1. 激素：在PBMC采集前2周内接受全身类固醇治疗，且治疗期间经研究者判断需要长期全身类固醇治疗（吸入或局部使用除外）的受试者。

2. 免疫抑制剂：PBMC采集前2周内接受免疫抑制剂治疗的患者。

   17.筛查前4周内接种活（减毒）病毒疫苗。

   18.酗酒者或有药物滥用史的人。 19. 3个月内参加其他临床研究。 20.过去接受过其他CAR-T疗法或细胞疗法的受试者。 21.根据研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌症或有其他可能使他们面临不可接受风险的医疗状况的患者。