Injeção de BG1805 no tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária em crianças

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o consentimento informado e deverá concluir o exame de acompanhamento e tratamento dos procedimentos do estudo. Sujeito, pai ou responsável legal assinam e datam o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade de 3 a 18 anos (inclusive valor de corte), independente de sexo e peso ≥10 kg.

3. Em conformidade com o diagnóstico de LMA de acordo com a classificação da OMS de 2016 e em conformidade com os critérios diagnósticos de leucemia mieloide aguda recidivante e refratária nas Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Leucemia Mieloide Aguda Recidivante e Refratária (edição de 2017):

   1. Critérios diagnósticos de LMA recidivante: reaparecimento de blastos no sangue periférico ou na medula óssea após remissão completa (RC); 5% (excluindo outras causas, como novo crescimento da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou infiltração extramedular de células leucêmicas.
   2. Critérios diagnósticos de LMA refratária: pacientes recém-diagnosticados que não responderam a 2 ciclos de regimes padrão; Pacientes que recidivaram dentro de 12 meses após consolidação e terapia intensiva; Os pacientes tiveram recaída após 12 meses, mas não responderam à quimioterapia convencional; Pacientes com duas ou mais recorrências; Pacientes com leucemia extramedular persistente.
4. A citometria de fluxo confirmou a expressão AML Blast CLL-1 positiva (expressão CLL-1 ≥50%).
5. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, definido como grau de toxicidade CTCAE <2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor ou seja considerada estável pelo investigador e tenha pouco efeito na segurança ou eficácia).
6. Status de desempenho ECOG de 0-1 e sobrevida prevista de mais de 3 meses.

7. Têm funções orgânicas apropriadas:

   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/minuto
   • Hemoglobina ≥60g/L ou mantida nesse nível após transfusão
   • Refere-se à saturação terminal de oxigênio ≥92% Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%

8. Sujeitos do sexo feminino também foram considerados para inclusão se atendessem aos seguintes critérios:

   Mulheres férteis devem ter um teste sorológico de gravidez negativo dentro de 48 horas antes de iniciar a quimioterapia de eliminação de linfócitos e consentir em usar contraceptivos aprovados clinicamente (como DIU, anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo até 1 ano após a última dose do estudo;

9. Os homens com potencial para engravidar tiveram que concordar com a contracepção de barreira ou com a abstinência completa até 1 ano após a última dose do estudo.

Critério de exclusão:

1. Foi diagnosticada leucemia promielocítica aguda.
2. Ter outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da triagem, excluindo carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma papilífero de tireoide, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após prostatectomia radical e carcinoma ductal in situ após prostatectomia radical.
3. Evidência de envolvimento do sistema nervoso central ou neuropatia craniana.
4. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e HBV-DNA no sangue periférico superior ao limite de detecção; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo; Pessoas com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Casos positivos para DNA de citomegalovírus (CMV); Pacientes positivos para EBV-DNA; O anticorpo da sífilis foi positivo.
5. Aqueles com história de anafilaxia [A história de anafilaxia foi definida como uma reação alérgica de grau 2 ou superior, na qual ocorreu qualquer uma das seguintes manifestações clínicas: obstrução das vias aéreas (rinorreia, tosse, estridor, dispneia), taquicardia, hipotensão, arritmia , Sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos), Incontinência, Edema laríngeo, Broncoespasmo, Cianose, Choque, Respiratório, parada cardíaca] ou conhecido por ser alérgico a qualquer um dos ingredientes ativos do medicamento, excipientes ou produtos derivados de camundongos ou xenoproteínas incluídos neste ensaio (incluindo o protocolo de depuração de células linfáticas).
6. Ter doença cardíaca grave, incluindo, mas não se limitando a, arritmia grave, angina instável, infarto maciço do miocárdio, disfunção cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association e hipertensão refratária.
7. Transplante prévio de órgãos ou preparação para transplante de órgãos (excluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas).
8. Doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda e crônica.
9. Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas nos 6 meses anteriores à triagem.
10. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré (SGB), esclerose lateral amiotrófica (ELA)) e doenças cerebrovasculares ativas clinicamente significativas (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES)).
11. Pacientes com emergências oncológicas (como compressão da medula espinhal, obstrução intestinal, leucostase, síndrome de lise tumoral, etc.) que necessitam de tratamento de emergência antes da triagem ou reinfusão.
12. Presença de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção não controlada que requer tratamento com antibióticos.
13. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia diagnóstica e biópsia) dentro de 4 semanas antes da eliminação das células linfáticas ou planejados para serem submetidos a cirurgia de grande porte durante o período do estudo, ou que não haviam cicatrizado completamente a ferida cirúrgica antes da inscrição.
14. Pessoas com doença mental grave.
15. Dentro de 1 semana antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), pacientes que usam fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) e outras drogas citocinas hematopoiéticas que têm impacto sobre o hemograma do paciente (se for uma preparação de ação prolongada, é de 2 semanas) e terá um impacto na preparação celular conforme julgado pelo investigador.

Duas semanas antes da coleta de PBMC, os pacientes estavam recebendo medicamentos hormonais ou imunossupressores que foram considerados pelo investigador como tendo efeito na produção celular.

1. hormônio: indivíduos que estavam recebendo terapia com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da coleta de PBMC e que necessitavam de terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo (exceto uso inalado ou tópico), conforme julgado pelo investigador durante o tratamento.

2. Agentes imunossupressores: aqueles que estavam recebendo agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à coleta de PBMC.

   17.Vacinação com vacina de vírus vivo (atenuado) nas 4 semanas anteriores à triagem.

   18.Alcoólicos ou com histórico de abuso de substâncias. 19.Participar de outros investigadores clínicos dentro de 3 meses. 20.Sujeitos que receberam outra terapia CAR-T ou terapia celular no passado. 21.Pacientes que, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, têm contra-indicações para qualquer procedimento do estudo ou outras condições médicas que possam colocá-los em risco inaceitável.